Chemioterapia di combinazione con o senza topotecan nel trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing localizzato di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

Primario

• Confrontare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti con sarcoma di Ewing localizzato di nuova diagnosi trattati con doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, vincristina, etoposide e ifosfamide con vs senza topotecan cloridrato.
• Confronta gli effetti collaterali di questi regimi in questi pazienti.

Secondario

• Valutare la dimensione iniziale del tumore come fattore prognostico per la sopravvivenza libera da eventi di questi pazienti.
• Valutare la risposta istologica come fattore prognostico per la sopravvivenza libera da eventi di questi pazienti.
• Continuare la valutazione dei marcatori biologici sia in relazione alla prognosi sia come eventuali bersagli terapeutici incoraggiando l'arruolamento simultaneo su COG-AEWS02B1.
• Valutare la risposta radiologica mediante tomografia a emissione di positroni come fattore prognostico per la sopravvivenza libera da eventi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base all'età (≤ 17 vs ≥ 18 anni di età) e al sito del tumore primitivo (pelvico vs non pelvico [incluso il sarcoma di Ewing extra-osseo]). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I: i pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto una volta alla settimana il giorno 1 nelle settimane 1-3, 7-9 e 13-15; doxorubicina cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1 e 2 nelle settimane 1, 7 e 13; ciclofosfamide EV nell'arco di 1 ora il giorno 1 nelle settimane 1, 7 e 13; e ifosfamide IV oltre 1 ora ed etoposide IV oltre 1 ora nei giorni 1-5 nelle settimane 4, 10 e 16. I pazienti vengono sottoposti a terapia locale comprendente resezione chirurgica a circa 18 settimane e/o radioterapia a partire da circa 19 settimane. I pazienti ricevono quindi vincristina come sopra nelle settimane 19-21, 28-30, 34-36, 40-42 e 46-51; dexrazoxano cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1 e 2 e doxorubicina cloridrato come sopra nelle settimane 19 e 28; ciclofosfamide come sopra nelle settimane 19, 28, 34, 40, 46 e 49; e ifosfamide ed etoposide come sopra nelle settimane 22, 25, 31, 37 e 43.
• Braccio II: i pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto una volta alla settimana il giorno 1 nelle settimane 1-3, 7-9 e 13-16; topotecan cloridrato EV in 30 minuti nei giorni 1-5 nelle settimane 1 e 13; ciclofosfamide EV in 30 minuti nei giorni 1-5 nelle settimane 1 e 13 e IV in 1 ora nel giorno 1 nelle settimane 7 e 16; ifosfamide EV oltre 1 ora ed etoposide EV oltre 1 ora nei giorni 1-5 nelle settimane 4 e 10; e doxorubicina cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1 e 2 nelle settimane 7 e 16. I pazienti vengono sottoposti a terapia locale comprendente resezione chirurgica a circa 18 settimane e/o radioterapia a partire da circa 19 settimane. I pazienti ricevono quindi vincristina come sopra nelle settimane 19-21, 28-33, 37-42 e 46-48; topotecan cloridrato come sopra nelle settimane 19, 31 e 40; ciclofosfamide EV in 30 minuti nelle settimane 19, 31 e 40 e EV in 1 ora nelle settimane 28, 37 e 46; ifosfamide ed etoposide come sopra nelle settimane 22, 25, 34, 43 e 49; dexrazoxano cloridrato EV in 15 minuti nei giorni 1 e 2 nelle settimane 37 e 46; e doxorubicina cloridrato come sopra nelle settimane 28, 37 e 46.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 528 pazienti.