Quimioterapia combinada com ou sem topotecano no tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing localizado recém-diagnosticado
27 de junho de 2013 atualizado por: Children's Oncology Group
Um estudo randomizado de fase III da adição de vincristina-topotecano-ciclofosfamida à quimioterapia padrão no tratamento inicial do sarcoma de Ewing não metastático
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida, etoposido e topotecano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais. Dar quimioterapia antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Dar quimioterapia após a cirurgia pode matar todas as células tumorais que permaneceram após a cirurgia. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia combinada é mais eficaz no tratamento do sarcoma de Ewing.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a combinação de quimioterapia e topotecano para ver como eles funcionam em comparação com a quimioterapia combinada isoladamente no tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing localizado recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a sobrevida global e livre de eventos de pacientes com sarcoma de Ewing localizado recentemente diagnosticado tratados com cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, etoposido e ifosfamida com vs sem cloridrato de topotecano.
- Compare os efeitos colaterais desses regimes nesses pacientes.
Secundário
- Avaliar o tamanho inicial do tumor como fator prognóstico para a sobrevida livre de eventos desses pacientes.
- Avaliar a resposta histológica como fator prognóstico para a sobrevida livre de eventos desses pacientes.
- Continuar a avaliação dos marcadores biológicos relacionados ao prognóstico e como eventuais alvos terapêuticos por meio do incentivo à inscrição simultânea no COG-AEWS02B1.
- Avaliar a resposta radiológica pela tomografia por emissão de pósitrons como fator prognóstico para sobrevida livre de eventos.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (≤ 17 vs ≥ 18 anos de idade) e local do tumor primário (pélvico vs não pélvico [incluindo sarcoma de Ewing extra-ósseo]). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem vincristina IV durante 1 minuto uma vez por semana no dia 1 nas semanas 1-3, 7-9 e 13-15; cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 nas semanas 1, 7 e 13; ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 1 nas semanas 1, 7 e 13; e ifosfamida IV durante 1 hora e etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1-5 nas semanas 4, 10 e 16. Os pacientes são submetidos a terapia local que compreende ressecção cirúrgica aproximadamente na semana 18 e/ou radioterapia com início aproximadamente na semana 19. Os pacientes então recebem vincristina como acima nas semanas 19-21, 28-30, 34-36, 40-42 e 46-51; cloridrato de dexrazoxano IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 e cloridrato de doxorrubicina como acima nas semanas 19 e 28; ciclofosfamida como acima nas semanas 19, 28, 34, 40, 46 e 49; e ifosfamida e etoposídeo como acima nas semanas 22, 25, 31, 37 e 43.
- Braço II: Os pacientes recebem vincristina IV durante 1 minuto uma vez por semana no dia 1 nas semanas 1-3, 7-9 e 13-16; cloridrato de topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 nas semanas 1 e 13; ciclofosfamida IV durante 30 minutos nos dias 1-5 nas semanas 1 e 13 e IV durante 1 hora no dia 1 nas semanas 7 e 16; ifosfamida IV durante 1 hora e etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-5 nas semanas 4 e 10; e cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 nas semanas 7 e 16. Os pacientes são submetidos a terapia local que compreende ressecção cirúrgica aproximadamente na semana 18 e/ou radioterapia com início aproximadamente na semana 19. Os pacientes então recebem vincristina como acima nas semanas 19-21, 28-33, 37-42 e 46-48; cloridrato de topotecano como acima nas semanas 19, 31 e 40; ciclofosfamida IV durante 30 minutos nas semanas 19, 31 e 40 e IV durante 1 hora nas semanas 28, 37 e 46; ifosfamida e etoposido como acima nas semanas 22, 25, 34, 43 e 49; cloridrato de dexrazoxano IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 nas semanas 37 e 46; e cloridrato de doxorrubicina como acima nas semanas 28, 37 e 46.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
RECURSO PROJETADO: Um total de 528 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 50 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Sarcoma de Ewing extracraniano confirmado histológica e citologicamente ou tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) de osso ou tecido mole
Tumores da parede torácica com derrames pleurais ipsilaterais, citologia do líquido pleural ipsilateral positiva ou nódulos tumorais secundários baseados na pleura ipsilateral são permitidos
- Derrames pleurais contralaterais ou nódulos pleurais não são elegíveis
Tumor que surge no crânio ósseo (extradural) é elegível
- Tumores que surgem no tecido mole intradural não são elegíveis
Doença recém-diagnosticada
- Ter feito apenas uma biópsia do tumor primário sem tentativa de ressecção completa ou parcial
- Excisão não planejada prévia, tentada ou realizada, permitida, desde que imagens adequadas tenham sido obtidas antes da cirurgia E ressecção considerada incompleta e controle local adicional necessário
- Nenhuma evidência de doença metastática, definida como lesões descontínuas do tumor primário, não são linfonodos regionais e não compartilham uma cavidade corporal com o tumor primário
Nenhuma evidência de doença pulmonar metastática por tomografia computadorizada
- Um nódulo pulmonar > 1 cm de diâmetro OU > 1 nódulo > 0,5 cm de diâmetro são considerados evidência de metástase pulmonar
- Nódulos solitários 0,5-1,0 cm ou nódulos múltiplos de 0,3-0,5 cm devem ser confirmados como negativos por biópsia
- Nódulos solitários < 0,5 cm ou múltiplos nódulos < 0,3 cm não são considerados evidência clara de doença pulmonar
- Nenhuma doença de nódulo distante
- Sem estesioneuroblastoma
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100% para pacientes ≥ 16 anos de idade ou Lansky PS 50-100% para pacientes < 16 anos de idade)
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST ou ALT < 2,5 vezes LSN
- Fração de encurtamento ≥ 27% por EKG
- Fração de ejeção ≥ 50% por angiografia com radionuclídeo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Sem radioterapia prévia
- Sem quimioterapia anterior
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço eu
Os pacientes recebem sulfato de vincristina IV durante 1 minuto uma vez por semana no dia 1 nas semanas 1-3, 7-9 e 13-15; cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 nas semanas 1, 7 e 13; ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 1 nas semanas 1, 7 e 13; e ifosfamida IV durante 1 hora e etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1-5 nas semanas 4, 10 e 16.
Os pacientes são submetidos à terapia local que compreende cirurgia convencional (ressecção cirúrgica) aproximadamente na semana 18 e/ou radioterapia começando aproximadamente na semana 19.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Os pacientes são submetidos à cirurgia na semana 18
Os pacientes passam por radioterapia na semana 19
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EXPERIMENTAL: Braço II
Os pacientes recebem sulfato de vincristina IV durante 1 minuto uma vez por semana no dia 1 nas semanas 1-3, 7-9 e 13-16; cloridrato de topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 nas semanas 1 e 13; ciclofosfamida IV durante 30 minutos nos dias 1-5 nas semanas 1 e 13 e IV durante 1 hora no dia 1 nas semanas 7 e 16; ifosfamida IV durante 1 hora e etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-5 nas semanas 4 e 10; e cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 nas semanas 7 e 16.
Os pacientes também passam por terapia local que compreende cirurgia convencional (ressecção cirúrgica) aproximadamente na semana 18 e/ou radioterapia começando aproximadamente na semana 19.
Os pacientes então procedem à quimioterapia combinada.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Os pacientes são submetidos à cirurgia na semana 18
Os pacientes passam por radioterapia na semana 19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Sobrevivência livre de eventos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Inscrição no estudo do formulário de sobrevivência
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mason Bond, MD, Children's & Women's Hospital of British Columbia
- Cadeira de estudo: Leo Mascarenhas, MD, Children's Hospital Los Angeles
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2006
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de junho de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
28 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2013
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Osteossarcoma
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes cardiotônicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Ifosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
- Topotecano
- Dexrazoxane
- Razoxane
Outros números de identificação do estudo
- AEWS0531
- COG-AEWS0531 (OUTRO: Children's Oncology Group)
- CDR0000483611 (OUTRO: Clinical Trials.gov)
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