Kombinationschemotherapie mit oder ohne Topotecan bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem lokalisiertem Ewing-Sarkom

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten mit neu diagnostiziertem lokalisiertem Ewing-Sarkom, die mit Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid, Vincristin, Etoposid und Ifosfamid mit vs ohne Topotecanhydrochlorid behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Nebenwirkungen dieser Therapien bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bewerten Sie die anfängliche Tumorgröße als prognostischen Faktor für das ereignisfreie Überleben dieser Patienten.
• Bewerten Sie das histologische Ansprechen als prognostischen Faktor für das ereignisfreie Überleben dieser Patienten.
• Fortsetzung der Bewertung biologischer Marker sowohl in Bezug auf die Prognose als auch als mögliche therapeutische Ziele durch Förderung der gleichzeitigen Registrierung für COG-AEWS02B1.
• Bewertung der radiologischen Reaktion durch Positronen-Emissions-Tomographie als prognostischer Faktor für ein ereignisfreies Überleben.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Alter (≤ 17 vs. ≥ 18 Jahre) und Lokalisation des Primärtumors (Becken vs. Nicht-Becken [einschließlich extraossäres Ewing-Sarkom]) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten an Tag 1 in den Wochen 1–3, 7–9 und 13–15 einmal pro Woche Vincristin i.v. über 1 Minute; Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 in den Wochen 1, 7 und 13; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde am Tag 1 in den Wochen 1, 7 und 13; und Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 in den Wochen 4, 10 und 16. Die Patienten werden einer Lokaltherapie unterzogen, die eine chirurgische Resektion in etwa Woche 18 und/oder eine Strahlentherapie umfasst, beginnend in etwa Woche 19. Die Patienten erhalten dann Vincristin wie oben in den Wochen 19–21, 28–30, 34–36, 40–42 und 46–51; Dexrazoxanhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 und Doxorubicinhydrochlorid wie oben in den Wochen 19 und 28; Cyclophosphamid wie oben in den Wochen 19, 28, 34, 40, 46 und 49; und Ifosfamid und Etoposid wie oben in den Wochen 22, 25, 31, 37 und 43.
• Arm II: Die Patienten erhalten Vincristin IV über 1 Minute einmal pro Woche am Tag 1 in den Wochen 1-3, 7-9 und 13-16; Topotecanhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–5 in den Wochen 1 und 13; Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–5 in den Wochen 1 und 13 und i.v. über 1 Stunde am Tag 1 in den Wochen 7 und 16; Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 in den Wochen 4 und 10; und Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 in den Wochen 7 und 16. Die Patienten werden einer Lokaltherapie unterzogen, die eine chirurgische Resektion in etwa Woche 18 und/oder eine Strahlentherapie umfasst, beginnend in etwa Woche 19. Die Patienten erhalten dann Vincristin wie oben in den Wochen 19–21, 28–33, 37–42 und 46–48; Topotecanhydrochlorid wie oben in den Wochen 19, 31 und 40; Cyclophosphamid IV über 30 Minuten in den Wochen 19, 31 und 40 und IV über 1 Stunde in den Wochen 28, 37 und 46; Ifosfamid und Etoposid wie oben in Woche 22, 25, 34, 43 und 49; Dexrazoxanhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 in den Wochen 37 und 46; und Doxorubicinhydrochlorid wie oben in den Wochen 28, 37 und 46.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 528 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.