Cyclophosphamid, antithymocytglobulin og bestråling af hele kroppen til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation
En dosisfindende undersøgelse af total kropsbestråling til konditionerende patienter med svær aplastisk anæmi transplanteret med navlestrengsblod
RATIONALE: At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en donor-navlestrengsblodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af unormale celler. Det hjælper også med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil før og efter transplantation kan forhindre dette i at ske.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af bestråling af hele kroppen, når det gives sammen med cyclophosphamid og antithymocytglobulin til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den laveste dosis af total kropsbestråling kombineret med cyclophosphamid og antithymocytglobulin, som vil opnå vedvarende engraftment hos patienter med svær aplastisk anæmi transplanteret med ubeslægtet navlestrengsblod.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af total-body irradiation (TBI).
MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -7 til -4, -6 til -3 eller -5 til -2 og antithymocyt globulin IV på dag -6 til -4, -5 til -3 eller -4 til -2.
TBI: Patienter gennemgår TBI to gange dagligt på dag -3, -2 og/eller -1.
BLODTRANSPLANTATION AF NAVLETRØB (UCBT): Patienter gennemgår UCBT på dag 0. Patienter får filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
GRAFT-VS-HOST SYGDOM (GVHD) PROFYLAKSIS: Patienter får cyclosporin IV eller oralt (to gange dagligt for patienter >= 6 år eller 3 gange dagligt for patienter < 6 år) på dag -1 til +180 og mycophenolatmofetil IV eller oralt (to gange dagligt for patienter >= 50 kg eller 3 gange dagligt for patienter < 50 kg) begyndende 4 timer efter UCBT og fortsætter indtil ca. dag +0.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Livstruende marvsvigt af ikke-malign ætiologi, der opfylder to af de tre følgende kriterier: granulocytter < 500/mm^3; et korrigeret retikulocyttal < 1 %; blodpladetal < 20.000/mm^3
- Manglende respons på den bedst tilgængelige immunsuppressive behandlingsprotokol inden 75 dage efter påbegyndelse af behandlingen
- Mangel på et HLA-identisk familiemedlem eller tæt matchet (9 eller 10 af 10 HLA-locus match) ikke-relateret marvdonor
- DONOR: Ikke-relateret UCB-enhed matchet for mindst 4 af 6 loci
- DONOR: Relateret UCB-enhed matchet til mindst 3 af 6 låse
- Valg af UCB-enhed(er) vil være baseret på matchning eller mismatching på HLA-A-, B-antigenniveau og DRB1-allelniveautypebestemmelse; mens HLA-C-antigen/allel- og HLA-DQB1-antigen-/allelniveautypning ikke tages i betragtning i matchningskriterierne, kan hver af dem, hvis de er tilgængelige, bruges til at optimere enhedsvalg
- Flere UCB-enheder får lov til at give tilstrækkelig celledosis; når der vælges flere enheder, gælder følgende regler: a) UCB-enheden med den mindste HLA-forskel vil blive valgt først (dvs. valgprioritet er 6/6 match > 5/6 match > 4/6 match), yderligere UCB-enheder kan vælges til at øge celledosis; b) UCB-enheder skal matches til hinanden for mindst 4 ud af 6 loci; c) hver enhed skal indeholde mindst 1,5 x 10^7 Total Nucleated Cells pr. kg recipientvægt; d) den samlede celledosis af de kombinerede enheder skal være mindst 3,0 x 10^7 Total Nucleated Cells pr. kg recipientvægt
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig sygdom, bortset fra aplastisk anæmi, som i alvorlig grad ville begrænse sandsynligheden for overlevelse under transplantatproceduren; patienter, der har aktive svampeinfektioner, skal behandles for at løse dette problem, før konditioneringsbehandlingen påbegyndes
- HIV seropositive patienter
- Patienter, der har udviklet klonale cytogenetiske abnormiteter eller et myelodysplastisk syndrom (disse patienter vil blive overvejet i separate protokoller for myelodysplastisk syndrom osv.)
- Patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri eller Fanconi anæmi
- Patienter > 40 år
- Beslægtede eller ikke-relaterede navlestrengsblod-enheder med < 1,5 x 10^7 samlede kerneholdige celler pr. kg modtagervægt
- Beslægtede eller ikke-relaterede navlestrengsblod-enheder uden fuldstændig testning og negative resultater for hepatitis A, B, C, HIV, HTLV-1, CMV-vira
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Se detaljeret beskrivelse
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller SC
Andre navne:
Korrelativ undersøgelse
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
Gennemgå transplantation
Andre navne:
Gives IV eller oralt
Andre navne:
Korrelativ undersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Toksicitet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Indpodning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Anæmi
- Anæmi, aplastisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Immunoglobuliner
- Lenograstim
- Mycophenolsyre
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 2030.00
- NCI-2010-00191
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .