Ciclofosfamide, globulina antitimocitica e irradiazione totale del corpo nel trattamento di pazienti con anemia aplastica grave sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale

Criterio di inclusione:

• Insufficienza midollare pericolosa per la vita di eziologia non maligna che soddisfa due dei tre seguenti criteri: granulociti < 500/mm^3; una conta reticolocitaria corretta < 1%; conta piastrinica < 20.000/mm^3
• Mancata risposta al miglior protocollo di trattamento immunosoppressivo disponibile entro 75 giorni dall'inizio della terapia
• Mancanza di un membro della famiglia HLA-identico o di un donatore di midollo non imparentato strettamente compatibile (9 o 10 su 10 HLA-locus match)
• DONATORE: unità UCB non imparentata abbinata per almeno 4 loci su 6
• DONATORE: unità UCB correlata abbinata per almeno 3 lucchetti su 6
• La selezione delle unità UCB sarà basata sulla corrispondenza o mancata corrispondenza a livello di antigene HLA-A, B e tipizzazione a livello di allele DRB1; mentre la tipizzazione a livello di antigene/allele HLA-C e antigene/allele HLA-DQB1 non è considerata nei criteri di corrispondenza, se disponibili, ciascuno può essere utilizzato per ottimizzare la selezione dell'unità
• Più unità UCB possono fornire una dose cellulare sufficiente; quando vengono selezionate più unità, si applicano le seguenti regole: a) l'unità UCB con la minore disparità HLA verrà selezionata per prima (ovvero, la priorità di selezione è corrispondenza 6/6 > corrispondenza 5/6 > corrispondenza 4/6), unità UCB aggiuntive può essere selezionato per aumentare la dose cellulare; b) le unità UCB devono essere abbinate tra loro per almeno 4 loci su 6; c) ogni unità deve contenere almeno 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali per kg di peso del ricevente; d) la dose totale di cellule delle unità combinate deve essere di almeno 3,0 x 10^7 cellule nucleate totali per kg di peso del ricevente

Criteri di esclusione:

• Malattia grave diversa dall'anemia aplastica che limiterebbe gravemente la probabilità di sopravvivenza durante la procedura di innesto; i pazienti che presentano infezioni fungine attive devono essere trattati per risolvere questo problema prima di iniziare il regime di condizionamento
• Pazienti sieropositivi
• Pazienti che hanno sviluppato anomalie citogenetiche clonali o una sindrome mielodisplastica (questi pazienti saranno considerati in protocolli separati per la sindrome mielodisplastica, ecc.)
• Pazienti con emoglobinuria parossistica notturna o anemia di Fanconi
• Pazienti > 40 anni di età
• Unità di sangue cordonale correlate o non correlate con < 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali per kg di peso ricevente
• Unità di sangue del cordone ombelicale correlate o non correlate senza test completo e risultati negativi per i virus dell'epatite A, B, C, HIV, HTLV-1, CMV