Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat, Cytarabin og Etoposid til behandling af patienter med recidiverende og/eller refraktær akut leukæmi eller myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative lidelser

1. maj 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I undersøgelse af Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid eller SAHA) i kombination med cytosin arabinosid (Ara-C) og etoposid til patienter med recidiverende og/eller refraktære akutte leukæmier, myelodysplasier og myeloproliferative lidelser

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med cytarabin og etoposid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi eller myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative lidelser. Vorinostat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cytarabin og etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give vorinostat sammen med cytarabin og etoposid kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem gennemførligheden, tolerabiliteten og toksiciteten i form af den maksimalt tolererede dosis (MTD) af den sekventielle kombination af vorinostat (SAHA) efterfulgt af cytarabin og etoposid hos patienter med recidiverende og/eller refraktær akut leukæmi eller transformerende myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative lidelser.

II. Bestem, om tilføjelsen af ​​SAHA til cytarabin- og etoposid-kemoterapi forbedrer resultatet i form af fuldstændig responsrate, varighed af respons og samlet overlevelse hos disse patienter.

III. Bestem virkningerne af SAHA på induktion af tumornekrosefaktor-relateret apoptose-inducerende ligand (TRAIL)-dødsreceptorer DR4 og DR5 og andre pro-apoptotiske mediatorer i patientafledte cancerceller (leukæmi-blastceller) og somatiske celler (buccale mucosaceller) , ved brug af præ-SAHA og på SAHA-behandlingsprøver).

IV. Bestem SAHAs evne til at blokere leukæmiblastceller i G1-fasen af ​​cellecyklussen (leukæmiblastceller ved brug af præ-SAHA og på SAHA-behandlingsprøver).

V. Bestem virkningerne af SAHA på ekspressionen af ​​P-glycoprotein/MDR1/ABCB1 og brystkræftresistensproteinet (BCRP/ABCG2) ved hjælp af funktionelle og mRNA/protein-assays for disse transportører (leukæmi-blastceller, ved brug af præ-SAHA) og på SAHA-behandlingsprøver).

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af vorinostat (SAHA).

Patienter får oral SAHA to eller tre gange dagligt på dag 1-7 og cytarabin intravenøst ​​(IV) over 3 timer to gange dagligt og etoposid IV over 1 time én gang dagligt på dag 11-14. Behandlingen gentages cirka hver 6.-7. uge i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter, der opnår fuldstændig respons efter 1 behandlingsforløb, kan modtage 1 eller 2 behandlingsforløb mere. Patienter, der opnår delvis respons efter 1 behandlingsforløb, kan modtage 1 behandlingsforløb mere. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af SAHA, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 1 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD er bestemt, behandles yderligere 10 patienter med den dosis. Blod, bukkale celler og knoglemarvsprøver udtages før og under behandlingen. Prøver bruges til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser, proteinekspressionsundersøgelser og genekspressionsprofilering. Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne inden for 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

      • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi t(15;17) skal have svigtet tidligere behandling med tretinoin og arsentrioxid

        • Skal være refraktær over for begge midler med fravær af varigt hæmatologisk respons ELLER recidiverende efter en fuldstændig responsvarighed på < 6 måneder
    • Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

    • Kronisk myelogen leukæmi i accelereret eller blastisk fase

      • Skal være refraktær over for behandling med imatinibmesylat eller dasatinib

        • Sygdomsprogression trods fortsat behandling med imatinibmesylat eller dasatinib
      • Patienter i accelereret eller blastisk fase er kvalificerede, hvis de ikke er i stand til at tolerere imatinibmesylat, forudsat at deres sygdom er udviklet på dasatinib, eller hvis de ikke er i stand til at tolerere dasatinib
    • AML, der opstår i forbindelse med underliggende myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller myeloproliferative lidelser (MPD)
    • Sekundær eller terapirelateret AML
  • Ingen aktiv CNS leukæmi
  • Leukostase ELLER leukæmi-blasttal > 50.000/mm³ tilladt, forudsat at patienten behandles med nødleukaferese eller hydroxyurinstof for at reducere leukæmi-blasttal til < 30.000/mm³
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen historie med cytarabin-relateret neurotoksicitet
  • Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat (SAHA) eller andre midler anvendt i undersøgelsen

  • Ingen anden ukontrolleret sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville forhindre overholdelse af studiekrav
  • Infektion tilladt, forudsat at patienten modtager aktiv behandling
  • Ingen HIV-positivitet
  • Se Sygdomskarakteristika

  • Kom sig efter tidligere behandling

    • Vedvarende alopeci, misfarvning af negle eller hæmatologiske abnormiteter (primært relateret til underliggende sygdom) > 4 uger efter sidste kemoterapi eller strålebehandling udelukker ikke patienten
  • Mindst 2 uger siden tidligere valproinsyre eller enhver anden histon-deacetylasehæmmer

  • Ikke mere end 3 tidligere forløb med induktion/reduktionskemoterapi, inklusive induktions- og konsolideringsterapi eller induktionsterapi efter enhver knoglemarvstransplantation eller lignende procedure

    • Tidligere lavdosis azacitidin, vækstfaktorer, cytokiner, thalidomid, interferon eller imatinibmesylat til behandling af tidligere MDS/MPD tæller ikke som forudgående induktions-/reinduktionsterapi
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas [f.eks. carmustin] eller mitomycin C) eller strålebehandling
  • Mindst 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof
  • Mindst 2 uger siden tidligere imatinibmesylat, hæmatopoietiske vækstfaktorer og biologiske midler
  • Mindst 4 uger siden tidligere autolog stamcelletransplantation

  • Forudgående allogen stamcelletransplantation tilladt, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Mindst 90 dage siden tidligere transplantation
    • Ingen tegn på graft-vs-host-sygdom
    • Mindst 2 uger siden tidligere immunsuppressiv behandling
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Samtidig hydroxyurinstof eller leukaferese tilladt på dag 1-10 af undersøgelsesbehandlingen for at kontrollere stigende leukæmiblaster (blaster > 30.000/mm³) eller leukostase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmer, kemoterapi)
Patienterne får oral SAHA to eller tre gange dagligt på dag 1-7 og cytarabin IV over 3 timer to gange dagligt og etoposid IV over 1 time én gang dagligt på dag 11-14. Behandlingen gentages cirka hver 6.-7. uge i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af vorinostat (SAHA) i kombination med cytarabin og etoposid
Tidsramme: Kursus 1
Baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Kursus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Baseline, dag 4-7 af kursus 1, og efter hvert kursus
Målt med knoglemarvsaspirat og/eller biopsi. 90 % konfidensinterval vil blive beregnet
Baseline, dag 4-7 af kursus 1, og efter hvert kursus
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoden.
30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoden.
30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Et års overlevelse
Tidsramme: Ved 1 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoden.
Ved 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Målt fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse til dødstidspunktet. Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoden.
30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling og fortsatte opfølgningsbesøg
Grad af opregulering af tumornekrosefaktor-relateret apoptose-inducerende ligand (TRAIL)-dødsreceptorer og proteiner forbundet med apoptose
Tidsramme: Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1
Udført af RNAse-beskyttelsesanalysen.
Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1
Ændringer i cellecyklusfasen
Tidsramme: Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1
Patientafledte mononukleære celler i knoglemarv eller perifert blod vil blive evalueret for cellecyklusfasefordeling ved hjælp af den hypotoniske propidium-iodid-metode og flowcytometri.
Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1
Ekspression af MDR-proteiner ved MTD af SAHA
Tidsramme: Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1
Brug af kvantitative, real-time polymerase kædereaktion (PCR) metoder med produkt detekteret ved hjælp af specifikke hybridiseringsprober.
Baseline og dag 4-7 selvfølgelig 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Douglas Ross, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2006

Først opslået (Skøn)

27. juli 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00088
  • GCC 0447
  • NCI-6829
  • CDR0000487484

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner