Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat, Cytarabin och Etoposid vid behandling av patienter med återfall och/eller refraktär akut leukemi eller myelodysplastiska syndrom eller myeloproliferativa störningar

1 maj 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I-studie av Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid eller SAHA) i kombination med Cytosine Arabinoside (Ara-C) och etoposid för patienter med återfall och/eller refraktär akuta leukemi, myelodysplasi och myeloproliferativa sjukdomar

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vorinostat när det ges tillsammans med cytarabin och etoposid vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi eller myelodysplastiska syndrom eller myeloproliferativa störningar. Vorinostat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som cytarabin och etoposid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge vorinostat tillsammans med cytarabin och etoposid kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm genomförbarheten, tolerabiliteten och toxiciteten, i termer av den maximala tolererade dosen (MTD), av den sekventiella kombinationen av vorinostat (SAHA) följt av cytarabin och etoposid hos patienter med recidiverande och/eller refraktär akut leukemi eller transformerande myelodysplastiska syndrom eller myeloproliferativa störningar.

II. Bestäm om tillägg av SAHA till cytarabin- och etoposidkemoterapi förbättrar resultatet, i termer av fullständig svarsfrekvens, svarslängd och total överlevnad, hos dessa patienter.

III. Bestäm effekterna av SAHA på induktion av tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosinducerande ligand (TRAIL)-dödsreceptorer DR4 och DR5 och andra pro-apoptotiska mediatorer i patienthärledda cancerceller (leukemiblastceller) och somatiska celler (buckala mukosaceller , med användning av pre-SAHA och på SAHA-behandlingsprover).

IV. Bestäm SAHAs förmåga att blockera leukemiblastceller i G1-fasen av cellcykeln (leukemiblastceller, med pre-SAHA och på SAHA-behandlingsprover).

V. Bestäm effekterna av SAHA på uttrycket av P-glykoprotein/MDR1/ABCB1 och bröstcancerresistensproteinet (BCRP/ABCG2), med hjälp av funktionella och mRNA/proteinanalyser för dessa transportörer (leukemiblastceller, med användning av pre-SAHA) och på SAHA-behandlingsprover).

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av vorinostat (SAHA).

Patienterna får oral SAHA två eller tre gånger dagligen dag 1-7 och cytarabin intravenöst (IV) under 3 timmar två gånger dagligen och etoposid IV över 1 timme en gång dagligen dag 11-14. Behandlingen upprepas ungefär var 6-7 vecka i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter som uppnår fullständigt svar efter 1 behandlingskur kan få ytterligare 1 eller 2 behandlingskurer. Patienter som uppnår partiellt svar efter en behandlingskur kan få ytterligare en behandlingskur. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av SAHA tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 1 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. När MTD har bestämts behandlas ytterligare 10 patienter med den dosen. Blod, buckala celler och benmärgsprover tas före och under behandlingen. Prover används för farmakokinetiska och farmakodynamiska studier, proteinuttrycksstudier och genuttrycksprofilering. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna inom 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML)

      • Patienter med akut promyelocytisk leukemi t(15;17) måste ha misslyckats med behandling som innehåller tretinoin och arseniktrioxid

        • Måste vara refraktär mot båda medlen med frånvaro av varaktigt hematologiskt svar ELLER återfall efter en fullständig svarsvaraktighet på < 6 månader
    • Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi

    • Kronisk myelogen leukemi i accelererad eller blastisk fas

      • Måste vara refraktär mot behandling med imatinibmesylat eller dasatinib

        • Sjukdomsprogression trots fortsatt behandling med imatinibmesylat eller dasatinib
      • Patienter i accelererad eller blastisk fas är kvalificerade om de inte kan tolerera imatinibmesylat förutsatt att deras sjukdom har fortskridit med dasatinib eller om de inte kan tolerera dasatinib
    • AML som uppstår i samband med underliggande myelodysplastiska syndrom (MDS) och/eller myeloproliferativa störningar (MPD)
    • Sekundär eller terapirelaterad AML
  • Ingen aktiv CNS-leukemi
  • Leukostas ELLER leukemiblastantal > 50 000/mm³ tillåtet förutsatt att patienten behandlas med akut leukaferes eller hydroxiurea för att minska antalet leukemiblaster till < 30 000/mm³
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av cytarabinrelaterad neurotoxicitet
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat (SAHA) eller andra medel som används i studien

  • Ingen annan okontrollerad sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra efterlevnad av studiekrav
  • Smitta tillåts förutsatt att patienten får aktiv behandling
  • Ingen HIV-positivitet
  • Se Sjukdomsegenskaper

  • Återställd från tidigare terapi

    • Ihållande håravfall, missfärgning av naglar eller hematologiska abnormiteter (främst relaterade till underliggande sjukdom) > 4 veckor efter sista kuren med kemoterapi eller strålbehandling utesluter inte patienten
  • Minst 2 veckor sedan tidigare valproinsyra eller någon annan histondeacetylashämmare

  • Högst 3 tidigare kurser av induktions-/återinduktionskemoterapi, inklusive induktions- och konsolideringsterapi eller induktionsterapi efter någon benmärgstransplantation eller liknande procedur

    • Tidigare lågdosazacitidin, tillväxtfaktorer, cytokiner, talidomid, interferon eller imatinibmesylat för behandling av föregående MDS/MPD räknas inte som tidigare induktions-/återinduktionsterapi
  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas [t.ex. karmustin] eller mitomycin C) eller strålbehandling
  • Minst 24 timmar sedan tidigare hydroxiurea
  • Minst 2 veckor sedan tidigare imatinibmesylat, hematopoetiska tillväxtfaktorer och biologiska medel
  • Minst 4 veckor sedan tidigare autolog stamcellstransplantation

  • Tidigare allogen stamcellstransplantation tillåts om alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Minst 90 dagar sedan föregående transplantation
    • Inga tecken på transplantat-vs-värd-sjukdom
    • Minst 2 veckor sedan tidigare immunsuppressiv behandling
  • Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Samtidig hydroxiurea eller leukaferes tillåts dag 1-10 av studiebehandlingen för att kontrollera stigande leukemiblaster (blaster > 30 000/mm³) eller leukostas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (enzymhämmare, kemoterapi)
Patienterna får oral SAHA två eller tre gånger dagligen dag 1-7 och cytarabin IV under 3 timmar två gånger dagligen och etoposid IV över 1 timme en gång dagligen dag 11-14. Behandlingen upprepas ungefär var 6-7 vecka i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: vorinostat
Ges oralt
Andra namn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av vorinostat (SAHA) i kombination med cytarabin och etoposid
Tidsram: Kurs 1
Baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Kurs 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 4-7 kurs 1, och efter varje kurs
Mäts med benmärgsaspirat och/eller biopsi. 90 % konfidensintervall kommer att beräknas
Baslinje, dag 4-7 kurs 1, och efter varje kurs
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Uppskattad med Kaplan-Meir-metoden.
Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Uppskattad med Kaplan-Meir-metoden.
Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Ett års överlevnad
Tidsram: Vid 1 år
Uppskattad med Kaplan-Meir-metoden.
Vid 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Mätt från tidpunkten för inskrivning till denna studie till tidpunkten för dödsfallet. Uppskattad med Kaplan-Meir-metoden.
Vid 30 dagar efter avslutad studiebehandling och fortsatta uppföljningsbesök
Grad av uppreglering av tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosinducerande ligand (TRAIL)-dödsreceptorer och proteiner associerade med apoptos
Tidsram: Baslinje och dag 4-7, kurs 1
Utförs av RNAse-skyddsanalysen.
Baslinje och dag 4-7, kurs 1
Förändringar i cellcykelfas
Tidsram: Baslinje och dag 4-7, kurs 1
Patienthärledda mononukleära celler i benmärg eller perifert blod kommer att utvärderas för cellcykelfasfördelning, med användning av den hypotoniska propidiumjodidmetoden och flödescytometri.
Baslinje och dag 4-7, kurs 1
Uttryck av MDR-proteiner vid MTD av SAHA
Tidsram: Baslinje och dag 4-7, kurs 1
Användning av kvantitativa, realtidspolymeraskedjereaktionsmetoder (PCR) med produkt detekterad med hjälp av specifika hybridiseringsprober.
Baslinje och dag 4-7, kurs 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Douglas Ross, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2006

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2013

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00088
  • GCC 0447
  • NCI-6829
  • CDR0000487484

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera