Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vorinosztát, citarabin és etopozid kiújult és/vagy refrakter akut leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában vagy mieloproliferatív rendellenességben szenvedő betegek kezelésében

2013. május 1. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A vorinosztát (suberoilanilid-hidroxámsav vagy SAHA) citozin arabinosiddal (Ara-C) és etopoziddal kombinált I. fázisú vizsgálata visszaeső és/vagy refrakter akut leukémiában, myelodysplasiában és mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a vorinosztát mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza citarabinnal és etopoziddal együtt a kiújult vagy refrakter akut leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában vagy mieloproliferatív rendellenességekben szenvedő betegek kezelésében. A Vorinostat megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a citarabin és az etopozid, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A vorinosztát citarabinnal és etopoziddal együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a vorinosztát (SAHA), majd a citarabin és az etopozid egymást követő kombinációjának megvalósíthatóságát, tolerálhatóságát és toxicitását a maximális tolerált dózis (MTD) tekintetében relapszusban és/vagy refrakter akut leukémiában vagy átalakuló myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél. vagy mieloproliferatív rendellenességek.

II. Határozza meg, hogy a SAHA hozzáadása a citarabin és etopozid kemoterápiához javítja-e az eredményt ezeknél a betegeknél a teljes válaszarány, a válasz időtartama és az általános túlélés tekintetében.

III. Határozza meg a SAHA hatását a tumor nekrózis faktorral összefüggő apoptózist indukáló ligandum (TRAIL)-halál receptorok (DR4 és DR5) és más pro-apoptotikus mediátorok indukciójára a betegekből származó rákos sejtekben (leukémia blast sejtek) és szomatikus sejtekben (bukkális nyálkahártya sejtek) , pre-SAHA használatával és SAHA kezelési mintákon).

IV. Határozza meg a SAHA azon képességét, hogy blokkolja a leukémia blast sejteket a sejtciklus G1 fázisában (leukémia blast sejtek, pre-SAHA és SAHA kezelési mintákon).

V. Határozza meg a SAHA hatását a P-glikoprotein/MDR1/ABCB1 és az emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP/ABCG2) expressziójára, funkcionális és mRNS/protein vizsgálatok segítségével ezekre a transzporterekre (leukémia blast sejtek, pre-SAHA felhasználásával). és SAHA kezelési mintákon).

VÁZLAT: Ez a vorinosztát (SAHA) dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek az 1-7. napon naponta kétszer vagy háromszor orális SAHA-t kapnak, a 11-14. napon pedig intravénás citarabint (IV) 3 órán keresztül naponta kétszer, és etopozid IV-et 1 órán keresztül naponta egyszer. A kezelés körülbelül 6-7 hetente megismétlődik, legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Azok a betegek, akik 1 terápia után teljes választ érnek el, további 1 vagy 2 terápiás kúrát kaphatnak. Azok a betegek, akik 1 kezelés után részleges választ értek el, további 1 kezelést kaphatnak. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú SAHA-t kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 1 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az MTD meghatározása után további 10 beteget kezelnek ezzel a dózissal. A kezelés előtt és alatt vér-, szájsejt- és csontvelő-mintákat veszünk. A mintákat farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatokhoz, fehérjeexpressziós vizsgálatokhoz és génexpressziós profilalkotáshoz használják. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózis az alábbiak közül egynek:

    • Relapszus vagy refrakter akut mieloid leukémia (AML)

      • Az akut promielocitás leukémiában t(15;17) szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük a korábbi tretinoin és arzén-trioxid tartalmú kezelés során

        • Rezisztensnek kell lennie mindkét szerrel szemben tartós hematológiai válasz hiányával VAGY kiújul a teljes válasz időtartama 6 hónap alatt.
    • Kiújult vagy refrakter akut limfoblaszt leukémia

    • Krónikus mielogén leukémia akcelerált vagy blasztikus fázisban

      • Ellenállónak kell lennie az imatinib-meziláttal vagy dazatinibbel végzett kezeléssel szemben

        • A betegség progressziója az imatinib-meziláttal vagy dazatinibbel végzett folyamatos kezelés ellenére
      • Az akcelerált vagy blasztos fázisban lévő betegek jogosultak arra, ha nem tolerálják az imatinib-mezilátot, feltéve, hogy betegségük a dasatinib hatására előrehaladt, vagy ha nem tolerálják a dasatinibet
    • A mögöttes myelodysplasiás szindrómák (MDS) és/vagy mieloproliferatív rendellenességek (MPD) hátterében fellépő AML
    • Másodlagos vagy terápiával kapcsolatos AML
  • Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia
  • Leukostasis VAGY leukémiás blasztszám > 50 000/mm³ megengedett, feltéve, hogy a beteget sürgősségi leukaferézissel vagy hidroxi-karbamiddal kezelik a leukémiás blastok számának 30 000/mm³ alá csökkentése érdekében
  • ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • A citarabinnal kapcsolatos neurotoxicitás anamnézisében nem szerepel
  • Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a vorinosztáthoz (SAHA) vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak.

  • Nincs más ellenőrizetlen betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A fertőzés megengedett, ha a beteg aktív kezelésben részesül
  • Nincs HIV pozitivitás
  • Lásd: Betegség jellemzői

  • Az előző terápiából felépült

    • A tartós alopecia, a köröm elszíneződése vagy hematológiai rendellenességek (elsősorban az alapbetegséggel összefüggő) > 4 héttel az utolsó kemoterápia vagy sugárterápia után nem zárják ki a beteget
  • Legalább 2 hét telt el a korábbi valproinsav vagy bármely más hiszton-deacetiláz gátló óta

  • Legfeljebb 3 korábbi indukciós/reindukciós kemoterápia, beleértve az indukciós és konszolidációs terápiát vagy az indukciós terápiát bármilyen csontvelő-transzplantáció vagy hasonló eljárás után

    • Korábbi alacsony dózisú azacitidin, növekedési faktorok, citokinek, talidomid, interferon vagy imatinib-mezilát a korábbi MDS/MPD kezelésére nem számítanak korábbi indukciós/reindukciós terápiának
  • Legalább 4 hét telt el az előző kemoterápia (6 hét nitrozoureák [például karmusztin] vagy mitomicin C esetén) vagy sugárterápia óta
  • Legalább 24 óra az előző hidroxi-karbamid alkalmazása óta
  • Legalább 2 hét az előző imatinib-mezilát, hematopoietikus növekedési faktorok és biológiai ágensek beadása óta
  • Legalább 4 hét az előző autológ őssejt-transzplantáció óta

  • Az előzetes allogén őssejt-transzplantáció megengedett, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • Legalább 90 nap az átültetés óta
    • Nincs bizonyíték a graft vs-host betegségre
    • Legalább 2 héttel az előző immunszuppresszív kezelés óta
  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • Egyidejű hidroxi-karbamid vagy leukaferézis megengedett a vizsgálati kezelés 1-10. napján a növekvő leukémiás blastok (blasztok > 30 000/mm³) vagy a leukostasis szabályozására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló, kemoterápia)
A betegek az 1-7. napon naponta kétszer vagy háromszor orális SAHA-t kapnak, a 11-14. napon pedig naponta kétszer 3 órán keresztül IV. citarabint és 1 órán keresztül naponta egyszer etopozidot. A kezelés körülbelül 6-7 hetente megismétlődik, legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: etopozid
Adott IV
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: vorinostat
Szájon át adva
Más nevek:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • szuberoil-anilid hidroxámsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vorinosztát (SAHA) maximális tolerált dózisa (MTD) citarabinnal és etopoziddal kombinálva
Időkeret: 1. tanfolyam
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziója alapján.
1. tanfolyam

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: Alaphelyzet, 4-7 nap természetesen 1, és minden tanfolyam után
Csontvelő-aspirátummal és/vagy biopsziával mérve. 90%-os konfidencia intervallum kerül kiszámításra
Alaphelyzet, 4-7 nap természetesen 1, és minden tanfolyam után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
A becslés a Kaplan-Meir módszerrel történik.
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
Betegségspecifikus túlélés
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
A becslés a Kaplan-Meir módszerrel történik.
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
Egy éves túlélés
Időkeret: 1 évesen
A becslés a Kaplan-Meir módszerrel történik.
1 évesen
Általános túlélés
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
A vizsgálatba való beiratkozástól a halál időpontjáig mérve. A becslés a Kaplan-Meir módszerrel történik.
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után és a folyamatos nyomon követési látogatások
A tumor nekrózis faktorral összefüggő apoptózist indukáló ligandum (TRAIL)-halál receptorok és apoptózissal kapcsolatos fehérjék felszabályozásának mértéke
Időkeret: Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1
Az Rnase Protection assay-vel hajtják végre.
Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1
Változások a sejtciklus fázisában
Időkeret: Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1
A betegektől származó csontvelői vagy perifériás vér mononukleáris sejtjeit hipotóniás propidium-jodid módszerrel és áramlási citometriával értékelik a sejtciklus fáziseloszlására.
Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1
MDR fehérjék expressziója a SAHA MTD-jén
Időkeret: Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1
Kvantitatív, valós idejű polimeráz láncreakciós (PCR) módszerek alkalmazása specifikus hibridizációs próbákkal kimutatott termékkel.
Kiindulási állapot és 4-7 nap természetesen 1

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Douglas Ross, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. július 26.

Első közzététel (Becslés)

2006. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00088
  • GCC 0447
  • NCI-6829
  • CDR0000487484

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel