Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat, cytarabine en etoposide bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of refractaire acute leukemie of myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve aandoeningen

1 mei 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid of SAHA) in combinatie met Cytosine Arabinoside (Ara-C) en Etoposide voor patiënten met recidiverende en/of refractaire acute leukemieën, myelodysplasieën en myeloproliferatieve aandoeningen

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vorinostat wanneer het samen met cytarabine en etoposide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie of myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve aandoeningen. Vorinostat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cytarabine en etoposide, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van vorinostat samen met cytarabine en etoposide kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de haalbaarheid, verdraagbaarheid en toxiciteit, in termen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), van de sequentiële combinatie van vorinostat (SAHA) gevolgd door cytarabine en etoposide bij patiënten met recidiverende en/of refractaire acute leukemie of transformerende myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve aandoeningen.

II. Bepaal of de toevoeging van SAHA aan chemotherapie met cytarabine en etoposide de uitkomst verbetert, in termen van volledige respons, responsduur en algehele overleving, bij deze patiënten.

III. Bepaal de effecten van SAHA op de inductie van tumornecrosefactor-gerelateerde apoptose-inducerende ligand (TRAIL)-doodreceptoren DR4 en DR5 en andere pro-apoptotische mediatoren in van de patiënt afkomstige kankercellen (leukemieblastcellen) en somatische cellen (buccale mucosacellen , met behulp van pre-SAHA en op SAHA-behandelingsmonsters).

IV. Bepaal het vermogen van SAHA om leukemie-blastcellen in de G1-fase van de celcyclus te blokkeren (leukemie-blastcellen, met behulp van pre-SAHA en op SAHA-behandelingsmonsters).

V. Bepaal de effecten van SAHA op de expressie van P-glycoproteïne/MDR1/ABCB1 en het borstkankerresistentie-eiwit (BCRP/ABCG2), met behulp van functionele en mRNA/proteïne-assays voor deze transporters (leukemie-blastcellen, met behulp van pre-SAHA en op SAHA-behandelingsmonsters).

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van vorinostat (SAHA).

Patiënten krijgen oraal SAHA twee- of driemaal daags op dagen 1-7 en cytarabine intraveneus (IV) gedurende 3 uur tweemaal daags en etoposide IV gedurende 1 uur eenmaal daags op dagen 11-14. De behandeling wordt ongeveer elke 6-7 weken herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten die na 1 kuur een volledige respons bereiken, kunnen nog 1 of 2 kuren krijgen. Patiënten die na 1 kuur een gedeeltelijke respons bereiken, kunnen nog 1 kuur krijgen. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses SAHA totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 1 op de 3 of 2 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden nog eens 10 patiënten met die dosis behandeld. Voorafgaand aan en tijdens de behandeling worden bloed-, buccale cellen- en beenmergmonsters afgenomen. Monsters worden gebruikt voor farmacokinetische en farmacodynamische studies, eiwitexpressiestudies en genexpressieprofilering. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten binnen 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

      • Bij patiënten met acute promyelocytische leukemie t(15;17) moet een eerdere behandeling met tretinoïne en arseentrioxide hebben gefaald

        • Moet refractair zijn voor beide middelen met afwezigheid van duurzame hematologische respons OF recidief na een volledige responsduur van <6 maanden
    • Recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie

    • Chronische myeloïde leukemie in versnelde of blastische fase

      • Moet ongevoelig zijn voor behandeling met imatinibmesylaat of dasatinib

        • Ziekteprogressie ondanks voortgezette behandeling met imatinibmesylaat of dasatinib
      • Patiënten in de acceleratie- of blastische fase komen in aanmerking als ze imatinibmesylaat niet kunnen verdragen, op voorwaarde dat hun ziekte is gevorderd met dasatinib of als ze dasatinib niet kunnen verdragen
    • AML ontstaan ​​in de context van onderliggende myelodysplastische syndromen (MDS) en/of myeloproliferatieve aandoeningen (MPD)
    • Secundaire of therapiegerelateerde AML
  • Geen actieve CZS-leukemie
  • Leukostase OF leukemische blastentelling > 50.000/mm³ toegestaan, mits de patiënt wordt behandeld met spoedleukaferese of hydroxyureum om het aantal leukemische blasten te verlagen tot < 30.000/mm³
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen geschiedenis van cytarabine-gerelateerde neurotoxiciteit
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat (SAHA) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

  • Geen andere ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte of sociale situatie waardoor niet aan de studievereisten kan worden voldaan
  • Infectie toegestaan ​​mits de patiënt een actieve behandeling krijgt
  • Geen hiv-positiviteit
  • Zie Ziektekenmerken

  • Hersteld van eerdere therapie

    • Persisterende alopecia, vingernagelverkleuring of hematologische afwijkingen (voornamelijk gerelateerd aan onderliggende ziekte) > 4 weken na laatste kuur chemotherapie of radiotherapie sluit patiënt niet uit
  • Minstens 2 weken geleden sinds valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer

  • Niet meer dan 3 voorafgaande kuren met inductie-/reïnductiechemotherapie, inclusief inductie- en consolidatietherapie of inductietherapie na een beenmergtransplantatie of soortgelijke procedure

    • Eerdere lage dosis azacitidine, groeifactoren, cytokines, thalidomide, interferon of imatinibmesylaat voor de behandeling van eerdere MDS/MPD tellen niet mee als eerdere inductie-/reïnductietherapie
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea [bijv. carmustine] of mitomycine C) of radiotherapie
  • Minstens 24 uur na eerdere hydroxyurea
  • Minstens 2 weken sinds eerdere imatinibmesylaat, hematopoëtische groeifactoren en biologische agentia
  • Ten minste 4 weken na eerdere autologe stamceltransplantatie

  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is toegestaan ​​als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Minstens 90 dagen sinds de vorige transplantatie
    • Geen bewijs van graft-vs-hostziekte
    • Minstens 2 weken sinds eerdere immunosuppressieve therapie
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Gelijktijdige hydroxyurea of ​​leukaferese toegestaan ​​op dag 1-10 van de studiebehandeling om stijgende leukemische blasten (blasten > 30.000/mm³) of leukostase onder controle te houden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (enzymremmer, chemotherapie)
Patiënten krijgen oraal SAHA twee- of driemaal daags op dagen 1-7 en cytarabine IV gedurende 3 uur tweemaal daags en etoposide IV gedurende 1 uur eenmaal daags op dagen 11-14. De behandeling wordt ongeveer elke 6-7 weken herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van vorinostat (SAHA) in combinatie met cytarabine en etoposide
Tijdsspanne: Cursus 1
Gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Cursus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4-7 van kuur 1 en na elke kuur
Gemeten met behulp van een beenmergpunctie en/of biopsie. Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 90% berekend
Basislijn, dag 4-7 van kuur 1 en na elke kuur
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Geschat volgens de Kaplan-Meir-methode.
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Geschat volgens de Kaplan-Meir-methode.
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Eenjarige overleving
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Geschat volgens de Kaplan-Meir-methode.
Op 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Gemeten vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot het moment van overlijden. Geschat volgens de Kaplan-Meir-methode.
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling en vervolgbezoeken
Mate van opwaartse regulatie van tumornecrosefactor-gerelateerde apoptose-inducerende ligand (TRAIL)-doodreceptoren en eiwitten geassocieerd met apoptose
Tijdsspanne: Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1
Uitgevoerd door de Rnase-beschermingstest.
Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1
Veranderingen in de fase van de celcyclus
Tijdsspanne: Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1
Patiënt-afgeleide beenmergcellen of mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen worden geëvalueerd op celcyclusfasedistributie, met behulp van de hypotone propidium-jodide-methode en flowcytometrie.
Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1
Expressie van MDR-eiwitten op MTD van SAHA
Tijdsspanne: Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1
Met behulp van kwantitatieve, real-time polymerasekettingreactie (PCR)-methoden waarbij het product wordt gedetecteerd met behulp van specifieke hybridisatieprobes.
Baseline en dagen 4-7 natuurlijk 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Douglas Ross, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00088
  • GCC 0447
  • NCI-6829
  • CDR0000487484

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren