Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat, cytarabin a etoposid při léčbě pacientů s recidivující a/nebo refrakterní akutní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy nebo myeloproliferativními poruchami

1. května 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I vorinostatu (kyselina suberoylanilidová hydroxamová nebo SAHA) v kombinaci s cytosinarabinosidem (Ara-C) a etoposidem pro pacienty s recidivujícími a/nebo refrakterními akutními leukemiemi, myelodysplaziemi a myeloproliferativními poruchami

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu při podávání spolu s cytarabinem a etoposidem při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy nebo myeloproliferativními poruchami. Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je cytarabin a etoposid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání vorinostatu spolu s cytarabinem a etoposidem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte proveditelnost, snášenlivost a toxicitu ve smyslu maximální tolerované dávky (MTD) sekvenční kombinace vorinostatu (SAHA) následované cytarabinem a etoposidem u pacientů s relabující a/nebo refrakterní akutní leukémií nebo transformujícími myelodysplastickými syndromy nebo myeloproliferativní poruchy.

II. Zjistěte, zda přidání SAHA k chemoterapii cytarabinem a etoposidem zlepšuje výsledek, pokud jde o míru kompletní odpovědi, trvání odpovědi a celkové přežití u těchto pacientů.

III. Určete účinky SAHA na indukci receptorů smrti DR4 a DR5 a dalších proapoptotických mediátorů souvisejících s faktorem nekrotizujícím nádory související s ligandem indukujícím apoptózu (TRAIL) v rakovinných buňkách pacienta (leukemické blastické buňky) a somatických buňkách (buňky bukální sliznice s použitím vzorků před SAHA a na vzorcích ošetření SAHA).

IV. Určete schopnost SAHA blokovat leukemické blastové buňky ve fázi G1 buněčného cyklu (leukemické blastické buňky, s použitím pre-SAHA a na vzorcích ošetření SAHA).

V. Určete účinky SAHA na expresi P-glykoproteinu/MDR1/ABCB1 a proteinu rezistence k rakovině prsu (BCRP/ABCG2) pomocí funkčních a mRNA/proteinových testů pro tyto transportéry (leukemické blastické buňky, s použitím pre-SAHA a na vzorcích ošetření SAHA).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky vorinostatu (SAHA).

Pacienti dostávají perorální SAHA dvakrát nebo třikrát denně ve dnech 1-7 a cytarabin intravenózně (IV) po dobu 3 hodin dvakrát denně a etoposid IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 11-14. Léčba se opakuje přibližně každých 6-7 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po 1 léčebné kúře, mohou dostat 1 nebo 2 další léčebné cykly. Pacienti, kteří dosáhnou částečné odpovědi po 1 kúře terapie, mohou dostat 1 další kúru terapie. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky SAHA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 1 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, je touto dávkou léčeno dalších 10 pacientů. Vzorky krve, bukálních buněk a kostní dřeně se odebírají před a během léčby. Vzorky se používají pro farmakokinetické a farmakodynamické studie, studie exprese proteinů a profilování genové exprese. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

    • Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)

      • U pacientů s akutní promyelocytární leukémií t(15;17) musel selhat předchozí režim obsahující tretinoin a oxid arsenitý

        • Musí být refrakterní vůči oběma činidlům s absencí trvalé hematologické odpovědi NEBO recidivovat po kompletní době trvání odpovědi < 6 měsíců
    • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie

    • Chronická myeloidní leukémie v akcelerované nebo blastické fázi

      • Musí být refrakterní na léčbu imatinib mesylátem nebo dasatinibem

        • Progrese onemocnění navzdory pokračující léčbě imatinib mesylátem nebo dasatinibem
      • Pacienti v akcelerované nebo blastické fázi jsou způsobilí, pokud nejsou schopni tolerovat imatinib mesylát za předpokladu, že jejich onemocnění pokročilo při léčbě dasatinibem nebo pokud nejsou schopni tolerovat dasatinib
    • AML vznikající v souvislosti se základními myelodysplastickými syndromy (MDS) a/nebo myeloproliferativními poruchami (MPD)
    • Sekundární nebo s léčbou související AML
  • Žádná aktivní leukémie CNS
  • Leukostáza NEBO počet leukemických blastů > 50 000/mm³ povolen za předpokladu, že je pacient léčen nouzovou leukaferézou nebo hydroxyureou ke snížení počtu leukemických blastů na < 30 000/mm³
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Neurotoxicita související s cytarabinem v anamnéze
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat (SAHA) nebo jiné látky použité ve studii

  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc, včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala splnění studijních požadavků
  • Infekce povolena za předpokladu, že pacient dostává aktivní léčbu
  • Žádná HIV pozitivita
  • Viz Charakteristika onemocnění

  • Zotaveno z předchozí terapie

    • Přetrvávající alopecie, změna barvy nehtů nebo hematologické abnormality (primárně související se základním onemocněním) > 4 týdny po posledním cyklu chemoterapie nebo radioterapie nevylučují pacienta
  • Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové nebo jiného inhibitoru histondeacetylázy

  • Ne více než 3 předchozí cykly indukční/reindukční chemoterapie, včetně indukční a konsolidační terapie nebo indukční terapie po jakékoli transplantaci kostní dřeně nebo podobném postupu

    • Předchozí nízké dávky azacitidinu, růstové faktory, cytokiny, thalidomid, interferon nebo imatinib mesylát pro léčbu předchozího MDS/MPD se nepočítají jako předchozí indukční/reindukční terapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny [např. karmustin] nebo mitomycin C) nebo radioterapie
  • Nejméně 24 hodin od předchozí hydroxymočoviny
  • Nejméně 2 týdny od předchozího imatinib mesylátu, hematopoetických růstových faktorů a biologických látek
  • Alespoň 4 týdny od předchozí autologní transplantace kmenových buněk

  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Nejméně 90 dní od předchozí transplantace
    • Žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli
    • Nejméně 2 týdny od předchozí imunosupresivní léčby
  • Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Současná hydroxymočovina nebo leukaferéza povolená ve dnech 1-10 studijní léčby ke kontrole rostoucích leukemických blastů (blasty > 30 000/mm³) nebo leukostázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (inhibitory enzymů, chemoterapie)
Pacienti dostávají perorální SAHA dvakrát nebo třikrát denně ve dnech 1-7 a cytarabin IV po dobu 3 hodin dvakrát denně a etoposid IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 11-14. Léčba se opakuje přibližně každých 6-7 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) vorinostatu (SAHA) v kombinaci s cytarabinem a etoposidem
Časové okno: Kurz 1
Založeno na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI).
Kurz 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: Základní stav, den 4-7, kurz 1, a po každém kurzu
Měřeno pomocí aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie. Bude vypočítán 90% interval spolehlivosti
Základní stav, den 4-7, kurz 1, a po každém kurzu
Přežití bez progrese
Časové okno: 30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Odhad pomocí Kaplan-Meirovy metody.
30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: 30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Odhad pomocí Kaplan-Meirovy metody.
30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Jednoroční přežití
Časové okno: V 1 roce
Odhad pomocí Kaplan-Meirovy metody.
V 1 roce
Celkové přežití
Časové okno: 30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Měřeno od okamžiku zápisu do této studie do okamžiku úmrtí. Odhad pomocí Kaplan-Meirovy metody.
30 dní po dokončení studijní léčby a pokračujících následných návštěvách
Stupeň upregulace receptorů smrti ligandu indukujícího apoptózu (TRAIL) a proteinů spojených s apoptózou související s faktorem nekrotizujícím nádory
Časové okno: Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1
Provádí se testem ochrany Rnase.
Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1
Změny fáze buněčného cyklu
Časové okno: Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1
Mononukleární buňky z kostní dřeně nebo periferní krve získané od pacienta budou hodnoceny z hlediska distribuce fáze buněčného cyklu pomocí hypotonické propidium-jodidové metody a průtokové cytometrie.
Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1
Exprese MDR proteinů při MTD SAHA
Časové okno: Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1
Použití kvantitativních metod polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase s produktem detekovaným pomocí specifických hybridizačních sond.
Základní stav a dny 4-7 samozřejmě 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Douglas Ross, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2006

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00088
  • GCC 0447
  • NCI-6829
  • CDR0000487484

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit