Вориностат, цитарабин и этопозид в лечении пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом или миелопролиферативными заболеваниями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

    • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом t(15;17) должны были иметь неэффективный предшествующий режим, содержащий третиноин и триоксид мышьяка.

      • Должен быть рефрактерным к обоим агентам с отсутствием стойкого гематологического ответа ИЛИ с рецидивом после полного ответа длительностью < 6 месяцев
  • Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз

  • Хронический миелогенный лейкоз в акселерационной или бластной фазе

    • Должен быть устойчивым к лечению иматинибом мезилатом или дазатинибом

      • Прогрессирование заболевания, несмотря на продолжение лечения мезилатом иматиниба или дазатинибом
    • Пациенты в фазе акселерации или бластной стадии подходят, если они не переносят иматиниб мезилат, при условии, что их заболевание прогрессировало на дазатинибе, или если они не переносят дазатиниб.
  • ОМЛ, возникающий на фоне миелодиспластических синдромов (МДС) и/или миелопролиферативных заболеваний (МПЗ)
  • Вторичный или связанный с терапией ОМЛ
• Нет активного лейкоза ЦНС
• Лейкостаз ИЛИ количество лейкозных бластов > 50 000/мм³ допускается при условии, что пациенту назначен неотложный лейкаферез или гидроксимочевина для снижения количества лейкозных бластов до < 30 000/мм³
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе нейротоксичности, связанной с цитарабином
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом (SAHA) или другими агентами, использованными в исследовании.

• Отсутствие других неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая выполнению требований обучения
• Заражение разрешено при условии, что пациент получает активное лечение
• Нет положительного ВИЧ
• См. Характеристики заболевания

• Восстановлен после предшествующей терапии

  • Стойкая алопеция, обесцвечивание ногтей или гематологические аномалии (в основном связанные с основным заболеванием) > 4 недель после последнего курса химиотерапии или лучевой терапии не исключают пациента
• Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты или любого другого ингибитора гистондеацетилазы

• Не более 3 предшествующих курсов индукционной/реиндукционной химиотерапии, включая индукционную и консолидирующую терапию или индукционную терапию после любой трансплантации костного мозга или аналогичной процедуры

  • Предварительное введение низких доз азацитидина, факторов роста, цитокинов, талидомида, интерферона или мезилата иматиниба для лечения предшествующего МДС/МПЗ не считается предшествующей индукционной/реиндукционной терапией.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины [например, кармустин] или митомицин С) или лучевой терапии
• По крайней мере, через 24 часа после приема гидроксимочевины
• Не менее 2 недель после приема мезилата иматиниба, гемопоэтических факторов роста и биологических агентов
• Не менее 4 недель после предшествующей трансплантации аутологичных стволовых клеток

• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена при соблюдении всех следующих критериев:

  • Не менее 90 дней с момента предыдущей трансплантации
  • Отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина»
  • Не менее 2 недель после предшествующей иммуносупрессивной терапии
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Одновременный гидроксимочевина или лейкаферез разрешены в дни 1-10 исследуемого лечения для контроля роста лейкемических бластов (бластов > 30 000/мм³) или лейкостаза.