Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celledepletion for modtagere af HLA-haploidentiske relaterede donorstamcelletransplantater (MOHEL)

15. januar 2020 opdateret af: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD-34-selektion for Ex-vivo T-celle-depletering af mobiliserede perifere blodstamceller til modtagere af HLA Haploidentiske relaterede donorstamcelletransplantater, der modtager intensiv konditionering

Forsøgspersoner bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi behandling af deres sygdom kræver, at de modtager en stamcelletransplantation. Stamceller eller "moder"-celler er kilden til normale blodceller og fører til genopretning af blodtal efter knoglemarvstransplantation (BMT). Desværre er der ikke en perfekt matchet stamcelledonor (såsom en søster eller bror), og patientens sygdom anses for hurtigt progressiv og giver ikke tid nok til at identificere en anden donor (som en person fra en registerliste, der ikke er deres slægtning). Vi har dog identificeret en nær slægtning til forsøgspersonen, hvis stamceller ikke passer perfekt, men kan bruges. Men med denne type donor er der typisk en øget risiko for at udvikle graft-versus-host disease (GVHD), en høj grad af transplantationsfejl og en længere forsinkelse i genopretningen af ​​immunsystemet.

GVHD er en alvorlig og nogle gange dødelig bivirkning ved stamcelletransplantation. GVHD opstår, når de nye donorceller (transplantat) genkender, at patientens (værtens) kropsvæv er forskellige fra donorens. Når dette sker, kan celler i transplantatet angribe værtsorganerne, primært huden, leveren og tarmene. Antallet af forekomster og hårdhed af svær GVHD afhænger af flere faktorer, herunder graden af ​​genetiske forskelle mellem donor og modtager, intensiteten af ​​konditioneringsregimet før behandlingen, mængden af ​​transplanterede celler og modtagerens alder. Hos modtagere af mismatchede familiemedlem eller matchede ikke-beslægtede donorstamcelletransplantationer er der en større risiko for GVHD, således at 70-90 % af modtagere af uændret marv vil udvikle alvorlig GVHD, som kan omfatte symptomer såsom markant diarré, leversvigt eller endda død.

I et forsøg på at sænke forekomsten og sværhedsgraden af ​​graft-versus-host-sygdom hos patienter og for at sænke frekvensen af ​​transplantationsfejl, vil vi gerne specialbehandle donorens blodceller for at fjerne celler, der med størst sandsynlighed vil angribe patientens væv. Dette vil ske i kombination med intens konditionsbehandling, som patienten vil modtage før transplantationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at deltage i denne undersøgelse skal forsøgspersonen have en central linje (et tyndt plastikkateter eller -rør, der placeres under operationen i en af ​​de store vener i nakken eller brystet).

Inden behandlingen kan påbegyndes, vil vi også teste forsøgspersonens blod for vira, som kan give problemer efter transplantationen.

Inden behandlingen kan påbegyndes, vil der blive indsamlet stamceller fra den donor, der er udvalgt som det bedste match for forsøgspersonen. Hvide blodlegemer vil blive indsamlet fra donoren. Cellerne vil derefter blive blandet med et specielt protein kaldet et CD34-antistof, der binder til stamcellerne, som derefter vil blive adskilt fra de hvide blodlegemer af en speciel maskine kaldet et CLINIMACs CD34-reagenssystem i laboratoriet. Dette er en undersøgelses- og eksperimentel enhed, som ikke er godkendt af FDA. Selvom denne enhed ikke er godkendt til brug i dette land, har den været i brug i årevis og er godkendt i andre lande. Stamcellerne vil blive indsamlet og frosset, inden vi begynder at give kemoterapi.

BEHANDLINGSPLAN

For at forberede forsøgspersonens krop til transplantation vil forsøgspersonen få højdosis kemoterapi (også kaldet en konditioneringsbehandling) i 8 dage før transplantationen som følger:

Forsøgspersonen vil få et lægemiddel kaldet Ara-C i høje doser gennem den centrale linje hver 12. time startende 8 dage før transplantationen (kaldet dag - 8) indtil 5 dage før transplantationen (kaldet dag - 5). Fra en dag efter at have modtaget den første Ara-C-dosis (dag - 7), tilføjer vi et lægemiddel kaldet cyclophosphamid én gang dagligt til behandlingen i de næste to dage. Dette vil blive givet i høje doser (også gennem den centrale linje). Også på dag - 7 vil vi tilføje et lægemiddel kaldet MESNA. MESNA bruges til at mindske bivirkninger forårsaget af cyclophosphamid. Efter endt medicinbehandling (dag - 4) vil der blive givet strålebehandling til hele kroppen 2 gange dagligt i 4 dage. Kemoterapien og strålebehandlingen varer 8 dage. Hvis forsøgspersonen har unormale celler i spinalvæsken, kan der gives 6 ekstra daglige doser strålebehandling til hovedet. Dette ville blive gjort, før nogen af ​​stofferne gives, og før forsøgspersonen bliver indlagt til transplantation.

BEMÆRK: Afhængigt af patientens helbredsstatus kan lægen beslutte, at forsøgspersonen ikke skal modtage Ara-C. Hvis dette er en mulighed, vil lægen drøfte dette med forsøgspersonen.

På den anden strålingsdag (dag -3) vil forsøgspersonen modtage CAMPATH-1H som en daglig 4-timers IV (intravenøs, via vene). Forsøgspersonen vil modtage denne infusion én gang om dagen i i alt tre dage. CAMPATH 1H er en speciel type protein kaldet et antistof, som virker mod visse typer blodceller. CAMPATH 1H er vigtig, fordi den forbliver aktiv i kroppen i lang tid efter infusion, hvilket betyder, at den kan virke længere på at forebygge GVHD-symptomer.

Dagen efter strålebehandlingen er afsluttet (dag 0) vil forsøgspersonen modtage de særligt udvalgte donorstamceller. Når de er i blodbanen, vil cellerne gå til knoglemarven og skulle begynde at vokse. Hvis forsøgspersonen har risiko for at udvikle GVHD, eller hvis forsøgspersonen begynder at udvikle GVHD, vil lægen ordinere medicin for at hjælpe med at forebygge eller behandle denne bivirkning. Lægen vil beskrive disse lægemidler på det tidspunkt.

For at lære mere om, hvordan de nye celler vokser, vil blod blive taget til forskningsformål cirka 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og et år efter transplantationen. På dag 100 vil forsøgspersonen have de samme tests/evalueringer, som forsøgspersonen har været ude for siden transplantationen, dog vil forsøgspersonen også have en knoglemarvsaspirat (vi tager en prøve af knoglemarv for at vurdere sygdommen og GVHD-status). For patienter, der ikke udvikler GVHD, kan de have en ekstra knoglemarvsaspiration på dag 180 (ca. 2 måneder efter den foregående).

Efter dag 365 vil forsøgspersonen blive bedt om at vende tilbage til klinikken en gang om året for evalueringer. Disse evalueringer vil ligne dem, forsøgspersonen havde på dag 100.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Mangel på passende konventionel donor (dvs. 5/6 eller 6/6 relateret eller 5/6 eller 6/6 ubeslægtet donor) eller tilstedeværelse af en hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke giver tid til at identificere en ikke-beslægtet donor
  • Alder mindre end eller lig med 55 år
  • Patienter med høj risiko ALL i CR1 eller ALL eller høj grad (stadium III eller IV) NHL efter første tilbagefald eller med primær refraktær sygdom eller minimale resterende sygdomme.
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Patienter med høj risiko for AML i CR1 eller efter første tilbagefald eller med primær refraktær sygdom eller minimal restsygdom.
  • CML
  • Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FLH), viral-associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS), X-bundet lymfoproliferativ sygdom (XLP), Svær kronisk aktiv Epstein Barr-virusinfektion (SCAEBV) med forkærlighed for celle T- eller NK malignitet
  • Donorceller bør opsamles og fryses, før konditionering starter

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med en forventet levetid (< / = 6 uger) begrænset af andre sygdomme end leukæmi
  • Patienter med symptomatisk hjertesygdom eller tegn på signifikant hjertesygdom ved ekkokardiogram (dvs. afkortningsfraktion < 25 %)
  • Patienter med alvorlig nyresygdom (dvs. kreatininclearance mindre end 40 cc/1,73) m^2)
  • Patienter med allerede eksisterende alvorlig restriktiv lungesygdom (FVC mindre end 40 % af forventet)
  • Patienter med svær leversygdom (direkte bilirubin større end 3 ug/dl eller SGPT (serum glutaminsyre-pyrodrueustransaminase) større end 500 ug/dl)
  • Patienter med alvorlig personlighedsforstyrrelse eller psykisk sygdom
  • Patienter med en alvorlig infektion, der efter vurdering af hovedforskeren udelukker ablativ kemoterapi eller vellykket transplantation
  • Patienter med dokumenteret HIV-positivitet

'Høj risiko' ALL eller AML refererer til de akutte leukæmier, der identificeres ved tilstedeværelsen af ​​specifikke biologiske egenskaber, som forudsiger høj sandsynlighed for fejl i konventionel kemoterapi. Da biologiske træk ved højrisikosygdom udvikler sig med forbedring af konventionel kemoterapi, er det ikke praktisk at definere denne indikation med nogen yderligere specificitet. Derfor vil højrisiko AML/ALL blive bestemt af den primære læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CLINIMACS-enhed
Forsøgspersoner vil modtage transplantationskonditionering med Ara-C, Cyclophosphamid, Campath-1H, Total Body Bestråling og vil derefter modtage T-celle-udtømt stamcelle-infusion behandlet af CLINIMACS-enheden
Procedure: Stamcelle infusion
Stamceller infunderes på dag 0
Medicin: Ara-C

dag-8 til dag-5

3 g/m2 q 12 timer

Andre navne:
  • cytarabin
Medicin: Cyclofosfamid

dag-7 og dag-6

45 mg/kg

Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: Campath-1H

dag-3 til dag-1

Dosering til børn:

5 - 15 kg : 3 mg IV i 30 ml NS

15,1 - 30 kg : 5 mg IV i 50 ml NS

>30 kg: 10 mg IV i 100 ml NS

Voksne vil modtage 10 mg IV i 100 ml NS

Andre navne:
  • Alemtuzumab
Stråling: Total kropsbestråling

dag-4 til dag-1

175 cGy x 2 ved 24 cGy/min
Eksperimentel: ISOLEX-enhed
Forsøgspersonerne vil modtage transplantationskonditionering med Ara-C, Cyclophosphamid, Campath-1H, Total Body Bestråling og vil derefter modtage T-celle-udtømt stamcelle-infusion behandlet af ISOLEX-enheden
Procedure: Stamcelle infusion
Stamceller infunderes på dag 0
Medicin: Ara-C

dag-8 til dag-5

3 g/m2 q 12 timer

Andre navne:
  • cytarabin
Medicin: Cyclofosfamid

dag-7 og dag-6

45 mg/kg

Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: Campath-1H

dag-3 til dag-1

Dosering til børn:

5 - 15 kg : 3 mg IV i 30 ml NS

15,1 - 30 kg : 5 mg IV i 50 ml NS

>30 kg: 10 mg IV i 100 ml NS

Voksne vil modtage 10 mg IV i 100 ml NS

Andre navne:
  • Alemtuzumab
Stråling: Total kropsbestråling

dag-4 til dag-1

175 cGy x 2 ved 24 cGy/min

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate efter transplantation
Tidsramme: 28 dage
Procentdel af deltagere med hæmatopoietisk engraftment efter transplantation. Engraftment er defineret som den første dags absolutte neutrofiltal overskredet 0,5 X 10^9/ml.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlige post BMT toksiciteter
Tidsramme: 100 dage
Antal deltagere, der oplever organsvigt eller alvorlige infektioner (defineret som Grade III/IV af NCI CTC for Adverse Events (CTCAE), version 2.0)
100 dage
Svær GVHD-rate
Tidsramme: 100 dage
Procentdel af deltagere med grad III/IV akut GVHD. Svær GVHD er defineret som grad III/IV akut GVHD.
100 dage
Patienter med akut GVHD
Tidsramme: Første 100 dage
Antal deltagere med akut GVHD klassificeret efter metoden ifølge Przepiorka et al., som evaluerer hudinvolvering, nedre og øvre GI og leverfunktion (bilirubin), hver er graderet i trin fra 0 til 4, hvor 0 betyder ingen akut GVHD, og 4 er det højeste stadium af akut GVHD
Første 100 dage
Patienter med kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 1 år
Antal deltagere med kronisk GVHD klassificeret efter metoden af ​​Przepiorka et al, som evaluerer hud, led, oral, okulær, lever, spiserør, GI, respiratorisk, blodplader og muskuloskeletale involvering, i stadier fra 0 til 3.
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år
At evaluere effekten af ​​T-celle-depletering ved positiv selektion for CD34 på immunrekonstitution, som vil blive bestemt ud fra det totale lymfocyttal, fra T- og B-celleantal og fra T-celleundergruppeanalyser.
1 år
Længde af remission hos patienter
Tidsramme: 1 år
Median længde af remission hos patienter med højrisiko leukæmi behandlet med myeloablativ kemoterapi, strålebehandling og CD34 udvalgte perifere blodstamceller fra haploidentiske relaterede donorer ved hjælp af Kaplan-Meier metoden
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert A. Krance, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2006

Først opslået (Skøn)

24. august 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-8701-MOHEL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner