Deplece T buněk u příjemců štěpů HLA haploidentických dárců kmenových buněk (MOHEL)

Pro účast v této studii bude muset mít subjekt centrální linii (tenký plastový katétr nebo hadička, která se během operace umístí do jedné z velkých žil na krku nebo hrudníku).

Před zahájením léčby také otestujeme krev subjektu na viry, které mohou způsobit problémy po transplantaci.

Před zahájením léčby budou kmenové buňky odebrány od dárce, který byl vybrán jako nejvhodnější pro daný subjekt. Dárci budou odebrány bílé krvinky. Buňky budou poté smíchány se speciálním proteinem zvaným CD34 protilátka, která se váže na kmenové buňky, které pak budou odděleny od bílých krvinek speciálním strojem nazvaným CLINIMACs CD34 Reagent System v laboratoři. Toto je výzkumné a experimentální zařízení, které není schváleno FDA. Přestože toto zařízení není schváleno pro použití v této zemi, používá se již léta a je schváleno v jiných zemích. Kmenové buňky budou odebrány a zmraženy, než začneme podávat chemoterapii.

LÉČEBNÝ PLÁN

K přípravě těla subjektu na transplantaci bude subjektu podávána vysoká dávka chemoterapie (také nazývaná přípravná léčba) po dobu 8 dnů před transplantací takto:

Subjektu bude podáván lék nazvaný Ara-C ve vysokých dávkách prostřednictvím centrální linie každých 12 hodin počínaje 8 dny před transplantací (tzv. den - 8) do 5 dnů před transplantací (tzv. den - 5). Počínaje jedním dnem po podání první dávky Ara-C (den - 7) přidáme k léčbě 1x denně lék zvaný cyklofosfamid na další dva dny. Toto bude podáváno ve vysokých dávkách (také prostřednictvím centrální linie). Také v den - 7 přidáme lék s názvem MESNA. MESNA se používá ke snížení vedlejších účinků způsobených cyklofosfamidem. Po ukončení medikamentózní léčby (den - 4) bude 2x denně po dobu 4 dnů podávána radiační léčba celého těla. Chemoterapie a ozařování bude trvat 8 dní. Pokud má subjekt abnormální buňky v míšním moku, může být do hlavy podáno 6 dalších denních dávek radiační léčby. To by bylo provedeno před podáním jakéhokoli z léků a před přijetím subjektu k transplantaci.

POZNÁMKA: V závislosti na zdravotním stavu subjektu může lékař rozhodnout, že subjekt by neměl dostávat Ara-C. Pokud je to možné, lékař to prodiskutuje se subjektem.

Druhý den ozařování (den -3) bude subjekt dostávat CAMPATH-1H jako denní 4hodinovou IV (intravenózní, žilou). Subjekt bude dostávat tuto infuzi jednou denně po dobu celkem tří dnů. CAMPATH 1H je speciální typ proteinu nazývaný protilátka, který působí proti určitým typům krvinek. CAMPATH 1H je důležitý, protože zůstává aktivní v těle po dlouhou dobu po infuzi, což znamená, že může působit déle při prevenci příznaků GVHD.

Den po ukončení radiační léčby (den 0) subjekt obdrží speciálně vybrané dárcovské kmenové buňky. Jakmile se buňky dostanou do krevního řečiště, půjdou do kostní dřeně a měly by začít růst. Pokud je u subjektu riziko rozvoje GVHD nebo pokud se u subjektu začne vyvíjet GVHD, lékař předepíše léky, které pomohou tomuto nežádoucímu účinku předcházet nebo jej léčit. Lékař v té době tyto léky popíše.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak nové buňky rostou, bude krev pro výzkumné účely odebrána přibližně 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a rok po transplantaci. V den 100 bude subjekt mít stejné testy/hodnocení, které subjekt prodělal od transplantace, subjekt však bude mít také aspirát kostní dřeně (odebíráme vzorek kostní dřeně pro hodnocení onemocnění a stavu GVHD). U pacientů, u kterých se nevyvine GVHD, mohou mít další aspiraci kostní dřeně 180. den (asi 2 měsíce po předchozím).

Po 365. dni bude subjekt požádán, aby se jednou ročně vrátil na kliniku pro hodnocení. Tato hodnocení budou podobná těm, které měl subjekt v den 100.