Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

T-celdepletie voor ontvangers van HLA-haplo-identieke donorstamceltransplantaten (MOHEL)

15 januari 2020 bijgewerkt door: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD-34-selectie voor ex-vivo T-celdepletie van gemobiliseerde perifere bloedstamcellen voor ontvangers van HLA Haplo-identieke gerelateerde donorstamceltransplantaten die intensieve conditionering ontvangen

Proefpersonen wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat ze voor de behandeling van hun ziekte een stamceltransplantatie nodig hebben. Stamcellen of "moedercellen" zijn de bron van normale bloedcellen en leiden tot herstel van het bloedbeeld na beenmergtransplantatie (BMT). Helaas is er geen perfect passende stamceldonor (zoals een zus of broer) en wordt de ziekte van de proefpersoon als snel progressief beschouwd en is er onvoldoende tijd om een ​​andere donor te identificeren (zoals iemand van een registerlijst die niet zijn familielid is). We hebben echter een naast familielid van de proefpersoon geïdentificeerd wiens stamcellen niet perfect bij elkaar passen, maar wel kunnen worden gebruikt. Bij dit type donor is er echter doorgaans een verhoogd risico op het ontwikkelen van graft-versus-host-ziekte (GVHD), een hoog percentage mislukte transplantaties en een langere vertraging in het herstel van het immuunsysteem.

GVHD is een ernstige en soms fatale bijwerking van stamceltransplantatie. GVHD treedt op wanneer de nieuwe donorcellen (transplantaat) erkennen dat de lichaamsweefsels van de patiënt (gastheer) anders zijn dan die van de donor. Wanneer dit gebeurt, kunnen cellen in het transplantaat de gastheerorganen aanvallen, voornamelijk de huid, lever en darmen. Het aantal gevallen en de hardheid van ernstige GVHD hangt af van verschillende factoren, waaronder de mate van genetische verschillen tussen de donor en de ontvanger, de intensiteit van het conditioneringsregime vóór de behandeling, de hoeveelheid getransplanteerde cellen en de leeftijd van de ontvanger. Bij ontvangers van niet-overeenkomende familielid- of gematchte niet-verwante donorstamceltransplantaties, is er een groter risico op GVHD, zodat 70-90% van de ontvangers van onveranderd merg ernstige GVHD zal ontwikkelen, waaronder symptomen zoals duidelijke diarree, leverfalen of zelfs dood.

In een poging om het optreden en de ernst van graft-versus-host-ziekte bij patiënten te verminderen en het aantal mislukte transplantaties te verminderen, willen we de bloedcellen van de donor speciaal behandelen om cellen te verwijderen die het weefsel van de patiënt het meest waarschijnlijk zullen aantasten. Dit gebeurt in combinatie met een intensieve conditioneringsbehandeling die de patiënt vóór de transplantatie krijgt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet de proefpersoon een centrale lijn hebben (een dunne plastic katheter of buis die tijdens de operatie in een van de grote aderen in de nek of borst wordt geplaatst).

Ook voordat de behandeling kan starten, testen we het bloed van de proefpersoon op virussen die problemen kunnen veroorzaken na de transplantatie.

Voordat de behandeling kan beginnen, worden stamcellen verzameld van de donor die is geselecteerd als de beste match voor het onderwerp. Bij de donor worden witte bloedcellen afgenomen. De cellen worden vervolgens gemengd met een speciaal eiwit, een CD34-antilichaam genaamd, dat zich bindt aan de stamcellen, die vervolgens in het laboratorium worden gescheiden van de witte bloedcellen door een speciale machine genaamd CLINIMAC's CD34-reagenssysteem. Dit is een onderzoeks- en experimenteel apparaat dat niet is goedgekeurd door de FDA. Hoewel dit apparaat niet is goedgekeurd voor gebruik in dit land, is het al jaren in gebruik en is het wel goedgekeurd in andere landen. De stamcellen worden verzameld en ingevroren voordat we chemotherapie gaan geven.

BEHANDELINGSPLAN

Om het lichaam van de proefpersoon voor te bereiden op transplantatie, krijgt de proefpersoon gedurende 8 dagen voorafgaand aan de transplantatie als volgt een hoge dosis chemotherapie (ook wel een conditioneringsbehandeling genoemd):

De proefpersoon krijgt via de centrale lijn om de 12 uur een geneesmiddel met de naam Ara-C in hoge doses, beginnend vanaf 8 dagen vóór de transplantatie (dag - 8 genoemd) tot 5 dagen vóór de transplantatie (dag - 5 genoemd). Vanaf een dag na ontvangst van de eerste dosis Ara-C (dag - 7), zullen we de volgende twee dagen eenmaal per dag een geneesmiddel genaamd cyclofosfamide aan de behandeling toevoegen. Deze wordt in hoge dosering gegeven (ook via de centrale lijn). Ook op dag - 7 voegen we een medicijn toe genaamd MESNA. MESNA wordt gebruikt om de bijwerkingen veroorzaakt door cyclofosfamide te verminderen. Nadat de medicamenteuze behandeling is voltooid (dag - 4), wordt gedurende 4 dagen tweemaal daags het hele lichaam bestraald. De chemotherapie- en bestralingsbehandeling duurt 8 dagen. Als de patiënt abnormale cellen in het ruggenmergvocht heeft, kunnen 6 extra dagelijkse doses bestralingsbehandeling aan het hoofd worden gegeven. Dit zou worden gedaan voordat een van de medicijnen wordt gegeven en voordat de proefpersoon wordt opgenomen voor transplantatie.

OPMERKING: Afhankelijk van de gezondheidstoestand van de proefpersoon kan de arts besluiten dat de proefpersoon geen Ara-C mag krijgen. Als dit mogelijk is, bespreekt de arts dit met de patiënt.

Op de tweede bestralingsdag (dag -3) krijgt de patiënt CAMPATH-1H als een dagelijkse 4 uur durende IV (intraveneus, via een ader). De proefpersoon krijgt deze infusie eenmaal per dag gedurende in totaal drie dagen. CAMPATH 1H is een speciaal type eiwit, een antilichaam genaamd, dat tegen bepaalde soorten bloedcellen werkt. CAMPATH 1H is belangrijk omdat het na infusie lang actief blijft in het lichaam, wat betekent dat het mogelijk langer werkt bij het voorkomen van GVHD-symptomen.

De dag na afloop van de bestraling (dag 0) krijgt de proefpersoon de speciaal geselecteerde donorstamcellen. Eenmaal in de bloedbaan gaan de cellen naar het beenmerg en moeten ze beginnen te groeien. Als de proefpersoon het risico loopt om GVHD te ontwikkelen of als de proefpersoon GVHD begint te ontwikkelen, zal de arts medicijnen voorschrijven om deze bijwerking te voorkomen of te behandelen. De arts zal deze medicijnen op dat moment omschrijven.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de nieuwe cellen groeien, zal er ongeveer 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en een jaar na de transplantatie bloed worden afgenomen voor onderzoeksdoeleinden. Op dag 100 ondergaat de proefpersoon dezelfde tests/evaluaties als de proefpersoon sinds de transplantatie, maar de proefpersoon krijgt ook een beenmergpunctie (we nemen een beenmergmonster om de ziekte en de GVHD-status te evalueren). Voor patiënten die geen GVHD ontwikkelen, kunnen ze op dag 180 (ongeveer 2 maanden na de vorige) een extra beenmergpunctie krijgen.

Na dag 365 zal de proefpersoon worden gevraagd om eenmaal per jaar terug te keren naar de kliniek voor evaluaties. Deze evaluaties zullen vergelijkbaar zijn met die van de proefpersoon op dag 100.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hosptial

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Gebrek aan geschikte conventionele donor (d.w.z. 5/6 of 6/6 verwante of 5/6 of 6/6 niet-verwante donor) of aanwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte waardoor er geen tijd is om een ​​niet-verwante donor te identificeren
  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 55 jaar
  • Patiënten met een hoog risico op ALL in CR1 of ALL of hooggradig (stadium III of IV) NHL na een eerste recidief of met primaire refractaire ziekte of minimale resterende ziekten.
  • Myelodysplastisch syndroom
  • Patiënten met AML met een hoog risico in CR1 of na een eerste recidief of met primaire refractaire ziekte of minimale residuele ziekte.
  • CML
  • Hemophagocytische lymfohistiocytose (HLH), familiale hemofagocytaire lymfohistiocytose (FLH), viraal-geassocieerd hemofagocytisch syndroom (VAHS), X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte (XLP), ernstige chronische actieve Epstein Barr-virusinfectie (SCAEBV) met voorkeur voor T- of NK-cel maligniteit
  • Donorcellen moeten worden verzameld en ingevroren voordat de conditionering begint

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met een levensverwachting (< / = 6 weken) beperkt door andere ziekten dan leukemie
  • Patiënten met symptomatische hartziekte, of bewijs van significante hartziekte op echocardiogram (d.w.z. verkortingsfractie < 25%)
  • Patiënten met ernstige nierziekte (d.w.z. creatinineklaring minder dan 40 cc/1,73 m^2)
  • Patiënten met reeds bestaande ernstige restrictieve longziekte (FVC minder dan 40% van voorspeld)
  • Patiënten met een ernstige leveraandoening (direct bilirubine hoger dan 3 ug/dl of SGPT (serum glutamine-pyruvaattransaminase) hoger dan 500 ug/dl)
  • Patiënten met een ernstige persoonlijkheidsstoornis of geestesziekte
  • Patiënten met een ernstige infectie die na evaluatie door de hoofdonderzoeker ablatieve chemotherapie of succesvolle transplantatie uitsluit
  • Patiënten met gedocumenteerde hiv-positiviteit

ALL of AML met 'hoog risico' verwijst naar die acute leukemieën die worden geïdentificeerd door de aanwezigheid van specifieke biologische kenmerken, die een grote kans op falen van conventionele chemotherapie voorspellen. Aangezien biologische kenmerken van een ziekte met een hoog risico evolueren met verbetering van conventionele chemotherapie, is het niet praktisch om deze indicatie verder te specificeren. Daarom wordt AML/ALL met een hoog risico bepaald door de huisarts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CLINIMACS-apparaat
Proefpersonen krijgen transplantatieconditionering met Ara-C, Cyclofosfamide, Campath-1H, Total Body Irradiation en krijgen vervolgens T-cel-verarmde stamcelinfusie verwerkt door het CLINIMACS-apparaat
Procedure: Stamcelinfusie
Stamcellen worden toegediend op dag 0
Geneesmiddel: Ara-C

dag-8 tot en met dag-5

3 g/m2 q 12 uur

Andere namen:
  • cytarabine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

dag-7 en dag-6

45mg/kg

Andere namen:
  • Cytoxaan
Biologisch: Campath-1H

dag-3 tot en met dag-1

Dosering voor kinderen:

5 - 15 kg: 3 mg IV in 30 ml NS

15,1 - 30 kg: 5 mg IV in 50 ml NS

>30 kg: 10 mg IV in 100 ml NS

Volwassenen krijgen 10 mg IV in 100 ml NS

Andere namen:
  • Alemtuzumab
Straling: Totale lichaamsbestraling

dag-4 tot en met dag-1

175 cGy x 2 bij 24 cGy/min
Experimenteel: ISOLEX-apparaat
Proefpersonen krijgen transplantatieconditionering met Ara-C, Cyclofosfamide, Campath-1H, Total Body Irradiation en krijgen vervolgens T-cel-verarmde stamcelinfusie verwerkt door het ISOLEX-apparaat
Procedure: Stamcelinfusie
Stamcellen worden toegediend op dag 0
Geneesmiddel: Ara-C

dag-8 tot en met dag-5

3 g/m2 q 12 uur

Andere namen:
  • cytarabine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

dag-7 en dag-6

45mg/kg

Andere namen:
  • Cytoxaan
Biologisch: Campath-1H

dag-3 tot en met dag-1

Dosering voor kinderen:

5 - 15 kg: 3 mg IV in 30 ml NS

15,1 - 30 kg: 5 mg IV in 50 ml NS

>30 kg: 10 mg IV in 100 ml NS

Volwassenen krijgen 10 mg IV in 100 ml NS

Andere namen:
  • Alemtuzumab
Straling: Totale lichaamsbestraling

dag-4 tot en met dag-1

175 cGy x 2 bij 24 cGy/min

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betrokkenheidspercentage na transplantatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage deelnemers met hematopoëtische implantatie na transplantatie. Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste dag dat het absolute aantal neutrofielen 0,5 x 10^9/ml overschreed.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege post-BMT-toxiciteiten
Tijdsspanne: 100 dagen
Aantal deelnemers met orgaanfalen of ernstige infecties (gedefinieerd als Graad III/IV door NCI CTC for Adverse Events (CTCAE), versie 2.0)
100 dagen
Ernstige GVHD-snelheid
Tijdsspanne: 100 dagen
Percentage deelnemers met graad III/IV acute GVHD. Ernstige GVHD wordt gedefinieerd als Graad III/IV acute GVHD.
100 dagen
Patiënten met acute GVHD
Tijdsspanne: Eerste 100 dagen
Aantal deelnemers met acute GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al, die de betrokkenheid van de huid, onderste en bovenste GI en leverfunctie (bilirubine) evalueert, elk ingedeeld in fasen van 0 tot 4, waarbij 0 geen acute GVHD betekent, en 4 is het hoogste stadium van acute GVHD
Eerste 100 dagen
Patiënten met chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Aantal deelnemers met chronische GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al, die huid, gewrichten, orale, oculaire, lever-, slokdarm-, GI-, ademhalings-, bloedplaatjes- en musculoskeletale betrokkenheid evalueert, in fasen van 0 tot 3.
Tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar
Evalueren van het effect van T-celdepletie door positieve selectie voor CD34 op immuunreconstitutie, die zal worden bepaald uit het totale aantal lymfocyten, uit T- en B-celaantallen en uit T-cel-subgroepanalyses.
1 jaar
Duur van remissie bij patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
Mediane remissieduur bij patiënten met hoogrisicoleukemie behandeld met myeloablatieve chemotherapie, radiotherapie en CD34-geselecteerde perifere bloedstamcellen van haplo-identieke verwante donoren met behulp van de Kaplan-Meier-methode
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert A. Krance, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-8701-MOHEL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Stamcelinfusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren