Épuisement des lymphocytes T chez les receveurs de greffes de cellules souches HLA de donneurs apparentés haploidentiques (MOHEL)

Pour participer à cette étude, le sujet devra avoir un cathéter central (un mince cathéter en plastique ou un tube qui est placé pendant la chirurgie dans l'une des grosses veines du cou ou de la poitrine).

De plus, avant le début du traitement, nous testerons le sang du sujet pour les virus qui peuvent causer des problèmes après la greffe.

Avant que le traitement puisse commencer, des cellules souches seront prélevées sur le donneur qui a été sélectionné comme le meilleur match pour le sujet. Les globules blancs seront prélevés chez le donneur. Les cellules seront ensuite mélangées avec une protéine spéciale appelée anticorps CD34 qui se lie aux cellules souches qui seront ensuite séparées des globules blancs par une machine spéciale appelée CLINIMACs CD34 Reagent System en laboratoire. Il s'agit d'un dispositif expérimental et expérimental qui n'est pas approuvé par la FDA. Bien que cet appareil ne soit pas approuvé pour une utilisation dans ce pays, il est utilisé depuis des années et est approuvé dans d'autres pays. Les cellules souches seront collectées et congelées avant de commencer la chimiothérapie.

PLAN DE TRAITEMENT

Pour préparer le corps du sujet à la transplantation, le sujet recevra une chimiothérapie à haute dose (également appelée traitement de conditionnement) pendant 8 jours avant la transplantation, comme suit :

Le sujet recevra un médicament appelé Ara-C à fortes doses par voie centrale toutes les 12 heures à partir de 8 jours avant la greffe (appelé jour - 8) jusqu'à 5 jours avant la greffe (appelé jour - 5). À partir d'un jour après avoir reçu la première dose d'Ara-C (jour - 7), nous ajouterons un médicament appelé cyclophosphamide une fois par jour au traitement pendant les deux jours suivants. Celui-ci sera administré à fortes doses (également par voie centrale). Toujours au jour - 7, nous ajouterons un médicament appelé MESNA. MESNA est utilisé pour diminuer les effets secondaires causés par le cyclophosphamide. Une fois le traitement médicamenteux terminé (jour - 4), la radiothérapie sera administrée à tout le corps deux fois par jour pendant 4 jours. La chimiothérapie et la radiothérapie dureront 8 jours. Si le sujet présente des cellules anormales dans le liquide céphalo-rachidien, 6 doses quotidiennes supplémentaires de radiothérapie peuvent être administrées à la tête. Cela serait fait avant que l'un des médicaments ne soit administré et avant que le sujet ne soit admis pour une greffe.

REMARQUE : Selon l'état de santé du sujet, le médecin peut décider que le sujet ne doit pas recevoir d'Ara-C. Si cela est possible, le médecin en discutera avec le sujet.

Le deuxième jour de radiothérapie (jour -3), le sujet recevra CAMPATH-1H sous forme d'une IV quotidienne de 4 heures (intraveineuse, par veine). Le sujet recevra cette infusion une fois par jour pendant un total de trois jours. CAMPATH 1H est un type spécial de protéine appelé anticorps, qui agit contre certains types de cellules sanguines. CAMPATH 1H est important car il reste actif dans le corps pendant une longue période après la perfusion, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir les symptômes de la GVHD.

Le lendemain de la fin de la radiothérapie (jour 0), le sujet recevra les cellules souches du donneur spécialement sélectionnées. Une fois dans la circulation sanguine, les cellules iront dans la moelle osseuse et devraient commencer à se développer. Si le sujet présente un risque de développer une GVHD ou si le sujet commence à développer une GVHD, le médecin prescrira des médicaments pour aider à prévenir ou à traiter cet effet secondaire. Le médecin décrira ces médicaments à ce moment-là.

Pour en savoir plus sur la façon dont les nouvelles cellules se développent, du sang sera prélevé à des fins de recherche environ 3 mois, 6 mois, 9 mois et un an après la greffe. Au jour 100, le sujet aura les mêmes tests/évaluations que le sujet a subi depuis la greffe, cependant, le sujet aura également une aspiration de moelle osseuse (nous prélevons un échantillon de moelle osseuse pour évaluer la maladie et le statut GVHD). Pour les patients qui ne développent pas de GVHD, ils peuvent avoir une aspiration de moelle osseuse supplémentaire au jour 180 (environ 2 mois après la précédente).

Après le jour 365, le sujet sera invité à revenir à la clinique une fois par an pour des évaluations. Ces évaluations seront similaires à celles que le sujet a eues au jour 100.