Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AEG35156 og Docetaxel til behandling af patienter med lokalt avancerede, metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer

3. august 2023 opdateret af: NCIC Clinical Trials Group

Et fase I-studie af AEG35156 givet som en 2-timers intravenøs infusion i kombination med docetaxel hos patienter med solide tumorer

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. AEG35156 kan hjælpe docetaxel til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af AEG35156, når det gives sammen med docetaxel til behandling af patienter med lokalt fremskredne, metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og definer en anbefalet fase II-dosis af AEG35156 i kombination med docetaxel til patienter med lokalt fremskredne, metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer.

Sekundær

  • Bestem de kvalitative og kvantitative toksiciteter af AEG35156 i kombination med givet docetaxel og definer varigheden og reversibiliteten af ​​disse toksiciteter.
  • Bestem den farmakokinetiske profil for dette regime.
  • Vurder, foreløbigt, antitumoraktiviteten af ​​denne kur hos disse patienter.
  • Vurder de farmakodynamiske virkninger af AEG35156 på X-bundet hæmmer af apoptoseniveauer og apoptose i perifere mononukleære blodceller og i tumorvæv hos disse patienter.
  • Evaluer M30/M65 cytokeratin 18-niveau (en markør for apoptose/nekrose af epiteltumorer) i serum fra disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af AEG35156.

Patienter modtager AEG35156 IV over 2 timer på dag -1, 0, 1, 8 og 15 i løbet af forløb 1 og på dag 1, 8 og 15 i alle efterfølgende forløb. Patienterne får også docetaxel IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af AEG35156, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor ≥ 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere patienter får AEG35156 i den anbefalede fase II-dosis (RPTD).

Der udtages regelmæssigt blod til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser. Prøver undersøges ved flowcytometri, immunoenzymmetoder og revers transkriptase-polymerase-kædereaktion for biologiske markører. Tumorvæv (arkiveret og friskt) indsamles fra patienter behandlet på RPTD og undersøges ved immunhistokemiske metoder og biologisk markøranalyse.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges alle patienter efter 4 uger. Patienter med respons eller stabil sygdom igangværende følges hver 3. måned derefter indtil tilbagefald/progression. Patienter med protokol-relateret toksicitet blev også fulgt q 3 måneder indtil opløsning til ≤ grad 2.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet solid tumor

    • Lokalt fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der er modstandsdygtig over for standardkurativ behandling, eller for hvilken der ikke findes helbredende behandling
  • Klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom
  • Behandling med enkeltstof docetaxel er en rimelig behandlingsmulighed

  • Ingen nydiagnosticerede CNS-metastaser

    • Tidligere behandlet og stabil (≥ 6 måneder) intrakraniel sygdom tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • PT eller INR og PTT normal
  • Kreatinin normalt
  • Bilirubin normalt
  • AST og ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Gamma-glutamyltransferase ≤ 3 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Ingen underliggende alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling eller kan forstyrre undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Alvorlig ukontrolleret infektion
    • Betydelig hjertedysfunktion
    • Betydelig neurologisk lidelse, der ville forringe evnen til at indhente informeret samtykke
  • Ingen kendte blødningsforstyrrelser
  • Ingen tidligere alvorlig allergisk reaktion over for taxan (paclitaxel eller docetaxel)
  • Ingen allerede eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi og kom sig
  • Mindst 2 uger siden forudgående hormonbehandling eller immunterapi

  • Mindst 4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling til < 30 % af marvbærende områder

    • Lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling tilladt
  • Mindst 2 uger siden tidligere operation og restitueret
  • Mere end 4 uger siden tidligere forsøgsmidler eller ny kræftbehandling
  • Ingen tidligere nefrektomi
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

  • Ingen samtidig strålebehandling

    • Ikke-myelosuppressiv palliativ strålebehandling med lille volumen tilladt
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling

  • Ingen samtidig terapeutisk dosis antikoagulantbehandling

    • Ikke-terapeutisk dosis antikoagulantbehandling (dvs. 1 mg daglig oral warfarin) tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af AEG35156 i kombination med docetaxel
Tidsramme: 2-3 år
Doser af AEG35156 eskalerede som vist i protokolafsnit 4.3 i patientkohorter, der fik en fast dosis docetaxel. MTD defineret som det dosisniveau, hvor ≥ 2/6 patienter oplevede DLT (som defineret i protokol afsnit 4.6)
2-3 år
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: 2-3 år
RPTD for AEG35156 defineret som én dosis lavere end MTD
2-3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksiciteter
Tidsramme: Hver 3. uge
Toksiciteter vurderet i henhold til NCI CTCAE v3.0
Hver 3. uge
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: Hver cyklus
Venøse blodprøver til bestemmelse af AEG35156-koncentration opnået på alle patienter under cyklus 1 og 2 i henhold til protokol afsnit 17.2
Hver cyklus
Antitumor aktivitet
Tidsramme: Hver 6. uge
Alle patienter med målbar sygdom ved baseline evalueret for respons ved hjælp af RECIST kriterier som beskrevet i protokol afsnit 10.0
Hver 6. uge
Farmakodynamiske virkninger af AEG35156 på X-bundet hæmmer af apoptoseniveauer og apoptose i mononukleære celler i perifert blod og tumorvæv
Tidsramme: Hver cyklus
Venøse blodprøver indsamlet til PD-undersøgelser som beskrevet i protokolafsnit 17.0. Friske vævsbiopsier blev også indsamlet hos patienter, der blev indført ved RPTD.
Hver cyklus
M30/M65 cytokeratin 18 niveau
Tidsramme: Hver cyklus
Venøse blodprøver indsamlet til bestemmelse af M30/M65 cytokeratin 18 og nukleosomalt DNA som beskrevet i protokol afsnit 17.0
Hver cyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Gerald Batist, MD, McGill Cancer Centre at McGill University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2006

Først opslået (Anslået)

7. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I166B
  • CAN-NCIC-IND166B (Anden identifikator: PDQ)
  • CDR0000486837 (Anden identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AEG35156

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner