Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

AEG35156 et docétaxel dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques ou récurrentes

3 août 2023 mis à jour par: NCIC Clinical Trials Group

Une étude de phase I sur l'AEG35156 administré en perfusion intraveineuse de 2 heures en association avec le docétaxel chez des patients atteints de tumeurs solides

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le docétaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. AEG35156 peut aider le docétaxel à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'AEG35156 lorsqu'il est administré avec du docétaxel dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques ou récurrentes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée et définir une dose de phase II recommandée d'AEG35156 en association avec le docétaxel chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques ou récurrentes.

Secondaire

  • Déterminer les toxicités qualitatives et quantitatives de l'AEG35156 en association avec le docétaxel administré et définir la durée et la réversibilité de ces toxicités.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de ce régime.
  • Évaluer, au préalable, l'activité antitumorale de ce régime chez ces patients.
  • Évaluer les effets pharmacodynamiques de l'AEG35156 sur l'inhibiteur lié à l'X des niveaux d'apoptose et de l'apoptose dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et dans le tissu tumoral de ces patients.
  • Évaluer le niveau de cytokératine 18 M30/M65 (un marqueur de l'apoptose/nécrose des tumeurs épithéliales) dans le sérum de ces patients.

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à dose croissante d'AEG35156.

Les patients reçoivent AEG35156 IV pendant 2 heures les jours -1, 0, 1, 8 et 15 pendant le cours 1 et les jours 1, 8 et 15 de tous les cours suivants. Les patients reçoivent également du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'AEG35156 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle ≥ 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des patients supplémentaires reçoivent AEG35156 à la dose de phase II recommandée (RPTD).

Du sang est prélevé périodiquement pour des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les échantillons sont examinés par cytométrie en flux, méthodes immunoenzymatiques et réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase pour les marqueurs biologiques. Des tissus tumoraux (archives et frais) sont prélevés sur des patients traités au RPTD et examinés par des méthodes immunohistochimiques et une analyse de marqueurs biologiques.

Après la fin du traitement à l'étude, tous les patients sont suivis à 4 semaines. Les patients présentant une réponse ou une maladie stable en cours sont suivis tous les 3 mois par la suite jusqu'à la rechute/progression. Les patients présentant une toxicité liée au protocole ont également été suivis tous les 3 mois jusqu'à résolution à un grade ≤ 2.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur solide confirmée histologiquement

    • Maladie localement avancée, métastatique ou récurrente qui est réfractaire au traitement curatif standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif
  • Maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement
  • Le traitement par le docétaxel en monothérapie est une option de traitement raisonnable

  • Aucune métastase du SNC nouvellement diagnostiquée

    • Maladie intracrânienne déjà traitée et stable (≥ 6 mois) autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • PT ou INR et PTT normaux
  • Créatinine normale
  • Bilirubine normale
  • AST et ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Gamma-glutamyl transférase ≤ 3 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

  • Aucune maladie grave ou condition médicale sous-jacente qui pourrait être aggravée par le traitement ou qui pourrait interférer avec le traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Infection grave non contrôlée
    • Dysfonctionnement cardiaque important
    • Trouble neurologique important qui nuirait à la capacité d'obtenir un consentement éclairé
  • Aucun trouble hémorragique connu
  • Aucune réaction allergique grave antérieure au taxane (paclitaxel ou docétaxel)
  • Pas de neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente et récupéré
  • Au moins 2 semaines depuis une hormonothérapie ou une immunothérapie antérieure

  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie externe antérieure sur < 30 % des zones porteuses de moelle

    • Radiothérapie non myélosuppressive à faible dose autorisée
  • Au moins 2 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré
  • Plus de 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents ou la nouvelle thérapie anticancéreuse
  • Pas de néphrectomie préalable
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

  • Pas de radiothérapie concomitante

    • Radiothérapie palliative de petit volume non myélosuppressive autorisée
  • Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant

  • Pas d'anticoagulothérapie à dose thérapeutique concomitante

    • Traitement anticoagulant à dose non thérapeutique (c'est-à-dire 1 mg de warfarine par jour par voie orale) autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée d'AEG35156 en association avec le docétaxel
Délai: 2-3 ans
Les doses d'AEG35156 ont augmenté comme indiqué dans la section 4.3 du protocole dans les cohortes de patients ayant reçu une dose fixe de docétaxel. MTD défini comme le niveau de dose auquel ≥ 2/6 patients ont subi une DLT (tel que défini dans la section 4.6 du protocole)
2-3 ans
Dose recommandée pour la phase II
Délai: 2-3 ans
RPTD pour AEG35156 défini comme une dose inférieure à la MTD
2-3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités
Délai: Toutes les 3 semaines
Toxicités évaluées selon NCI CTCAE v3.0
Toutes les 3 semaines
Profil pharmacocinétique
Délai: Chaque cycle
Échantillons de sang veineux pour la détermination de la concentration d'AEG35156 obtenus sur tous les patients au cours des cycles 1 et 2 conformément à la section 17.2 du protocole
Chaque cycle
Activité antitumorale
Délai: Toutes les 6 semaines
Tous les patients avec une maladie mesurable au départ évalués pour la réponse en utilisant les critères RECIST comme décrit dans la section 10.0 du protocole
Toutes les 6 semaines
Effets pharmacodynamiques de l'AEG35156 sur l'inhibiteur lié à l'X des niveaux d'apoptose et de l'apoptose dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et le tissu tumoral
Délai: Chaque cycle
Échantillons de sang veineux prélevés pour les études de PD comme décrit dans la section 17.0 du protocole. Des biopsies de tissus frais ont également été prélevées chez des patients entrés au RPTD.
Chaque cycle
Niveau de cytokératine M30/M65 18
Délai: Chaque cycle
Échantillons de sang veineux prélevés pour la détermination de la cytokératine M30/M65 18 et de l'ADN nucléosomal comme décrit dans la section 17.0 du protocole
Chaque cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NCIC Clinical Trials Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gerald Batist, MD, McGill Cancer Centre at McGill University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

24 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

6 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2006

Première publication (Estimé)

7 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I166B
  • CAN-NCIC-IND166B (Autre identifiant: PDQ)
  • CDR0000486837 (Autre identifiant: PDQ)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur AEG35156

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner