AEG35156 y docetaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos o recurrentes
Un estudio de fase I de AEG35156 administrado como una infusión intravenosa de 2 horas en combinación con docetaxel en pacientes con tumores sólidos
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el docetaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. AEG35156 puede ayudar a que docetaxel funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles al medicamento.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de AEG35156 cuando se administra junto con docetaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos o recurrentes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada y definir una dosis de fase II recomendada de AEG35156 en combinación con docetaxel en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos o recurrentes.
Secundario
- Determinar las toxicidades cualitativas y cuantitativas de AEG35156 en combinación con docetaxel administrado y definir la duración y reversibilidad de esas toxicidades.
- Determinar el perfil farmacocinético de este régimen.
- Evaluar, preliminarmente, la actividad antitumoral de este régimen en estos pacientes.
- Evaluar los efectos farmacodinámicos de AEG35156 sobre los niveles del inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X y la apoptosis en células mononucleares de sangre periférica y en el tejido tumoral de estos pacientes.
- Evaluar el nivel de citoqueratina 18 M30/M65 (un marcador de apoptosis/necrosis de tumores epiteliales) en el suero de estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de AEG35156.
Los pacientes reciben AEG35156 IV durante 2 horas los días -1, 0, 1, 8 y 15 durante el ciclo 1 y los días 1, 8 y 15 de todos los ciclos posteriores. Los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de AEG35156 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que ≥ 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales reciben AEG35156 a la dosis recomendada de fase II (RPTD).
Se extrae sangre periódicamente para estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos. Las muestras se examinan mediante citometría de flujo, métodos de inmunoenzimas y reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en busca de marcadores biológicos. El tejido tumoral (de archivo y fresco) se recolecta de pacientes tratados en el RPTD y se examina mediante métodos inmunohistoquímicos y análisis de marcadores biológicos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de todos los pacientes durante 4 semanas. Los pacientes con respuesta o enfermedad estable en curso son seguidos cada 3 meses a partir de entonces hasta la recaída/progresión. Los pacientes con toxicidad relacionada con el protocolo también siguieron q 3 meses hasta la resolución a ≤ grado 2.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumor sólido confirmado histológicamente
- Enfermedad localmente avanzada, metastásica o recurrente que es refractaria a la terapia curativa estándar o para la cual no existe una terapia curativa
- Enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente
- El tratamiento con docetaxel como agente único es una opción de tratamiento razonable
Sin metástasis del SNC recién diagnosticadas
- Enfermedad intracraneal previamente tratada y estable (≥ 6 meses) permitida
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- PT o INR y PTT normal
- Creatinina normal
- Bilirrubina normal
- AST y ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Gamma-glutamil transferasa ≤ 3 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna enfermedad o afección médica grave subyacente que pueda agravarse con el tratamiento o que pueda interferir con el tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Infección grave no controlada
- Disfunción cardíaca significativa
- Trastorno neurológico significativo que afectaría la capacidad de obtener el consentimiento informado
- Sin trastornos hemorrágicos conocidos
- Sin reacción alérgica grave previa al taxano (paclitaxel o docetaxel)
- Sin neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
- Al menos 2 semanas desde la terapia hormonal o inmunoterapia previa
Al menos 4 semanas desde la radioterapia de haz externo anterior a < 30 % de las áreas con médula ósea
- Radioterapia no mielosupresora de dosis baja permitida
- Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
- Más de 4 semanas desde agentes en investigación previos o nueva terapia contra el cáncer
- Sin nefrectomía previa
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Sin radioterapia concurrente
- Radioterapia paliativa no mielosupresora de pequeño volumen permitida
- Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
Sin tratamiento anticoagulante a dosis terapéutica concomitante
- Terapia anticoagulante de dosis no terapéutica (es decir, 1 mg diario de warfarina oral) permitida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada de AEG35156 en combinación con docetaxel
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Las dosis de AEG35156 aumentaron como se muestra en la sección 4.3 del protocolo en cohortes de pacientes que recibieron una dosis fija de docetaxel.
MTD definida como el nivel de dosis en el que ≥ 2/6 pacientes experimentaron DLT (como se define en la sección 4.6 del protocolo)
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2-3 años
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Dosis recomendada de fase II
Periodo de tiempo: 2-3 años
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RPTD para AEG35156 definido como una dosis más baja que MTD
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2-3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas
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Toxicidades evaluadas según NCI CTCAE v3.0
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Cada 3 semanas
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Perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: Cada ciclo
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Muestras de sangre venosa para la determinación de la concentración de AEG35156 obtenidas en todos los pacientes durante los ciclos 1 y 2 según la sección 17.2 del protocolo
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Cada ciclo
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Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas
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Todos los pacientes con enfermedad medible al inicio evaluados para la respuesta utilizando los criterios RECIST como se describe en la sección 10.0 del protocolo
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Cada 6 semanas
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Efectos farmacodinámicos de AEG35156 sobre el inhibidor ligado al cromosoma X de los niveles de apoptosis y la apoptosis en células mononucleares de sangre periférica y tejido tumoral
Periodo de tiempo: Cada ciclo
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Muestras de sangre venosa recolectadas para estudios de DP como se describe en la Sección 17.0 del protocolo.
También se recogieron biopsias de tejido fresco en pacientes ingresados en el RPTD.
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Cada ciclo
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Nivel de citoqueratina 18 M30/M65
Periodo de tiempo: Cada ciclo
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Muestras de sangre venosa recolectadas para la determinación de citoqueratina 18 M30/M65 y ADN nucleosomal como se describe en la sección 17.0 del protocolo
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Cada ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Gerald Batist, MD, McGill Cancer Centre at McGill University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- I166B
- CAN-NCIC-IND166B (Otro identificador: PDQ)
- CDR0000486837 (Otro identificador: PDQ)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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