XIAP Antisense AEG35156 i kombination med sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• HCC diagnosticeret af:

  • Histologi, eller
  • AASLD-kriterier, hvor diagnosen stilles klinisk hos en patient med kendt hepatitis B eller cirrose af anden ætiologi, har en levermasse på > 2 cm med typiske træk ved HCC (dvs. hypervaskulær med udvaskning i portal/venøs fase) på en dynamisk billeddiagnostik (kontrast-CT/USG/MRI) eller alternativt hvis AFP er >200 ng/ml.
• Tumoren er ikke egnet til helbredende behandling (resektion / transplantation / lokale ablative terapier), eller patienten er medicinsk inoperabel eller nægter en sådan behandling.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier.
• Alder > 18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks 1).
• Child-Pugh score A eller B (se venligst bilag 2).

• Tilstrækkelige organfunktioner defineret som:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT eller AST < 2,5 x ULN
  • Total bilirubin < 50 μmol/L
  • INR <1,7
  • Ingen encefalopati klinisk
  • Normalt EKG
• For kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
• Forudgående lokal terapi til tumor (f.eks. kirurgi, RFA, PEI, kemo-embolisering, strålebehandling) er tilladt, forudsat at der er en mållæsion, der ikke er udsat for lokal terapi, og/eller sygdomsprogression er blevet dokumenteret i mållæsionen, der er udsat for lokal terapi. Behandlingen skal afsluttes i mindst 4 uger, og patienten er kommet sig over alle de akutte toksiciteter ved den pågældende behandling.
• For patienter med hepatitis B skal patienten modtage antiviral behandling forud for eller med registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh score C.
• Patienter, der tidligere har haft systemisk kemoterapi.
• Patienter, der har haft anden cancerrelateret behandling, herunder strålebehandling, inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Patienter, der samtidig får andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter, der har perifer neuropati.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt blødende diatese.
• Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (steril eller kirurgisk steril; hormon- eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der ikke er villige til at bruge acceptable former for prævention, når de engagerer sig i seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder.
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
• Alvorlig ikke-malign sygdom, der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor.
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel. Forsøgspersoner, der har brugt et tidligere antisense-oligonukleotid inden for de sidste 90 dage, vil blive udelukket.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.