Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

AEG35156 e docetaxel nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati, metastatici o ricorrenti

3 agosto 2023 aggiornato da: NCIC Clinical Trials Group

Uno studio di fase I su AEG35156 somministrato come infusione endovenosa di 2 ore in combinazione con docetaxel in pazienti con tumori solidi

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il docetaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. AEG35156 può aiutare il docetaxel a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di AEG35156 quando somministrato insieme a docetaxel nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati, metastatici o ricorrenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e definire una dose di fase II raccomandata di AEG35156 in combinazione con docetaxel in pazienti con tumori solidi localmente avanzati, metastatici o ricorrenti.

Secondario

  • Determinare le tossicità qualitative e quantitative di AEG35156 in combinazione con il docetaxel somministrato e definire la durata e la reversibilità di tali tossicità.
  • Determinare il profilo farmacocinetico di questo regime.
  • Valutare, in via preliminare, l'attività antitumorale di questo regime in questi pazienti.
  • Valutare gli effetti farmacodinamici di AEG35156 sull'inibitore legato all'X dei livelli di apoptosi e dell'apoptosi nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nel tessuto tumorale di questi pazienti.
  • Valutare il livello di citocheratina 18 M30/M65 (un marker di apoptosi/necrosi dei tumori epiteliali) nel siero di questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di aumento della dose di AEG35156.

I pazienti ricevono AEG35156 IV per 2 ore nei giorni -1, 0, 1, 8 e 15 durante il corso 1 e nei giorni 1, 8 e 15 di tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche docetaxel IV per 1 ora il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di AEG35156 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale ≥ 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri pazienti ricevono AEG35156 alla dose raccomandata di fase II (RPTD).

Il sangue viene prelevato periodicamente per studi farmacocinetici e farmacodinamici. I campioni vengono esaminati mediante citometria a flusso, metodi immunoenzimatici e reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi per i marcatori biologici. Il tessuto tumorale (archiviato e fresco) viene raccolto da pazienti trattati presso l'RPTD ed esaminato mediante metodi immunoistochimici e analisi di marcatori biologici.

Dopo il completamento del trattamento in studio, tutti i pazienti vengono seguiti a 4 settimane. I pazienti con risposta o malattia stabile in corso vengono successivamente seguiti ogni 3 mesi fino alla recidiva/progressione. Anche i pazienti con tossicità correlata al protocollo sono stati seguiti ogni 3 mesi fino alla risoluzione a ≤ grado 2.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Tumore solido istologicamente confermato

    • Malattia localmente avanzata, metastatica o ricorrente refrattaria alla terapia curativa standard o per la quale non esiste alcuna terapia curativa
  • Malattia clinicamente e/o radiologicamente documentata
  • Il trattamento con docetaxel in monoterapia è un'opzione terapeutica ragionevole

  • Nessuna metastasi del SNC di nuova diagnosi

    • Malattia intracranica precedentemente trattata e stabile (≥ 6 mesi) consentita

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • PT o INR e PTT normali
  • Creatinina normale
  • Bilirubina normale
  • AST e ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Gamma-glutamil transferasi ≤ 3 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • Nessuna malattia grave sottostante o condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento o interferire con il trattamento in studio, inclusi, ma non limitati a, quanto segue:

    • Infezione grave incontrollata
    • Disfunzione cardiaca significativa
    • Disturbo neurologico significativo che comprometterebbe la capacità di ottenere il consenso informato
  • Nessun disturbo emorragico noto
  • Nessuna precedente reazione allergica grave al taxano (paclitaxel o docetaxel)
  • Nessuna neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
  • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia ormonale o immunoterapia

  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a fasci esterni a < 30% delle aree midollari

    • È consentita la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio
  • Almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente e recuperato
  • Più di 4 settimane da precedenti agenti sperimentali o nuova terapia antitumorale
  • Nessuna precedente nefrectomia
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante

  • Nessuna radioterapia concomitante

    • È consentita la radioterapia palliativa di piccolo volume, non mielosoppressiva
  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale

  • Nessuna terapia anticoagulante a dose terapeutica concomitante

    • Terapia anticoagulante a dose non terapeutica (ad es. 1 mg di warfarin orale al giorno) consentita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di AEG35156 in combinazione con docetaxel
Lasso di tempo: 2-3 anni
Le dosi di AEG35156 sono aumentate come mostrato nella sezione 4.3 del protocollo in coorti di pazienti a cui è stata somministrata una dose fissa di docetaxel. MTD definito come quel livello di dose al quale ≥ 2/6 pazienti hanno manifestato DLT (come definito nella sezione 4.6 del protocollo)
2-3 anni
Dose raccomandata di fase II
Lasso di tempo: 2-3 anni
RPTD per AEG35156 definito come una dose inferiore a MTD
2-3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane
Tossicità valutate secondo NCI CTCAE v3.0
Ogni 3 settimane
Profilo farmacocinetico
Lasso di tempo: Ogni ciclo
Campioni di sangue venoso per la determinazione della concentrazione di AEG35156 ottenuti su tutti i pazienti durante il ciclo 1 e 2 come da protocollo sezione 17.2
Ogni ciclo
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Tutti i pazienti con malattia misurabile al basale valutati per la risposta utilizzando i criteri RECIST come descritto nella sezione 10.0 del protocollo
Ogni 6 settimane
Effetti farmacodinamici di AEG35156 sull'inibitore legato all'X dei livelli di apoptosi e dell'apoptosi nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Ogni ciclo
Campioni di sangue venoso raccolti per gli studi PD come descritto nella Sezione 17.0 del protocollo. Biopsie di tessuto fresco raccolte anche in pazienti entrati presso il RPTD.
Ogni ciclo
Livello di citocheratina 18 M30/M65
Lasso di tempo: Ogni ciclo
Campioni di sangue venoso raccolti per la determinazione della citocheratina 18 M30/M65 e del DNA nucleosomiale come descritto nella sezione 17.0 del protocollo
Ogni ciclo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Gerald Batist, MD, McGill Cancer Centre at McGill University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2006

Completamento primario (Effettivo)

24 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2006

Primo Inserito (Stimato)

7 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I166B
  • CAN-NCIC-IND166B (Altro identificatore: PDQ)
  • CDR0000486837 (Altro identificatore: PDQ)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AEG35156

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Norway

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi