AEG35156 og Docetaxel til behandling af patienter med solide tumorer
Et fase I-studie af AEG35156 i kombination med docetaxel hos patienter med solide tumorer
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. AEG35156 kan hjælpe docetaxel til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af AEG35156, når det gives sammen med docetaxel til behandling af patienter med solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den maksimalt tolererede dosis og definer den anbefalede fase II-dosis af AEG35156 i kombination med docetaxel til patienter med solide tumorer.
Sekundær
- Bestem de kvalitative og kvantitative toksiciteter af AEG35156 og docetaxel og definer varighed og reversibilitet af disse toksiciteter.
- Bestem den farmakokinetiske profil for dette regime.
- Vurder foreløbigt antitumoraktiviteten af dette regime hos patienter med målbar sygdom.
- Vurder de farmakodynamiske virkninger af AEG35156-administration på X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) niveauer og apoptose i perifere mononukleære blodceller og, hos udvalgte patienter, i tumorvæv.
- Evaluer M30/M65 cytokeratin 18-niveau, en markør for apoptose/nekrose af epiteltumorer, hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af AEG35156.
Patienter modtager AEG35156 IV kontinuerligt på dag -2 og -1. Patienterne modtager derefter AEG35156 IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1, 8 og 15. Fra og med kursus 2 får patienterne også docetaxel IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af AEG35156, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Blod opsamles ved baseline og periodisk under undersøgelsesbehandling til farmakokinetisk og farmakodynamisk vurdering.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger og derefter hver 3. måned.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet solid tumor
- Lokalt fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der er modstandsdygtig over for standardkurativ behandling, eller for hvilken der ikke findes helbredende behandling
- Klinisk og/eller radiografisk dokumenteret sygdom
- Docetaxel enkeltstofbehandling skal være en rimelig behandlingsmulighed
Ingen nydiagnosticerede CNS-metastaser
- Tidligere behandlet, intrakraniel sygdom, der har været stabil i ≥ 6 måneder tilladt
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- Bilirubin normalt
- Kreatinin normalt
- AST og ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
- PT eller INR normal
- PTT normal
- Ingen kendt blødningsforstyrrelse
- Ingen allerede eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2
- Ingen tidligere alvorlig allergisk reaktion på taxaner (f.eks. paclitaxel eller docetaxel)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville blive forværret af behandling eller udelukker undersøgelseskrav, inklusive nogen af følgende:
- Alvorlig ukontrolleret infektion
- Betydelig hjertedysfunktion
- Betydelig neurologisk lidelse
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk eller tilbagevendende sygdom
- Ikke mere end 1 tidligere adjuverende kemoterapiregime
- Ikke mere end 1 tidligere taxanholdigt regime
- Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi og kommet sig
- Mindst 4 uger siden tidligere ydet ekstern strålebehandling < 30 % af marvbærende områder er bestrålet*
- Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler eller ny kræftbehandling
- Mindst 2 uger siden forudgående hormonbehandling eller immunterapi
- Mindst 2 uger siden tidligere operation og restitueret
- Ingen tidligere nefrektomi
Ingen samtidig antikoagulantbehandling i terapeutiske doser
- Ikke-terapeutisk dosis antikoagulantbehandling (f.eks. 1 mg warfarin én gang dagligt) tilladt
- Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling
Ingen anden samtidig cytotoksisk behandling eller strålebehandling
- Ikke-myelosuppressiv palliativ strålebehandling med lille volumen tilladt BEMÆRK: *Der er gjort undtagelser for tidligere lavdosis ikke-myelosuppressiv strålebehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AEG35156 plus docetaxel
|
Efter at en anbefalet fase II-dosis (RPTD) af AEG35156 er blevet bestemt med docetaxel 75 mg/m2, vil patienterne blive tilskrevet RPTD-1 plus docetaxel 100 mg/m2, og muligvis RPTD plus docetaxel 100 mg/m2, for at bestemme RPTD af AEG35156 i kombination med docetaxel 100 mg/m2 givet hver tredje uge.
Efter at en anbefalet fase II-dosis (RPTD) af AEG35156 er blevet bestemt med docetaxel 75 mg/m2, vil patienterne blive tilskrevet RPTD-1 plus docetaxel 100 mg/m2, og muligvis RPTD plus docetaxel 100 mg/m2, for at bestemme RPTD af AEG35156 i kombination med docetaxel 100 mg/m2 givet hver tredje uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og toksicitet vurderet i henhold til NCI CTCAE version 3.0
Tidsramme: Hver 3. uge
|
Hver 3. uge
|
|
|
Respons og progression ved hjælp af RECIST-kriterier
Tidsramme: Hver 6. uge
|
Hver 6. uge
|
|
|
Responsvarighed målt fra det tidspunkt, hvor fuldstændig respons eller delvis respons (alt efter hvad der først er registreret) er dokumenteret indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret
Tidsramme: Hver 3. måned
|
Efter afslutning af protokolterapi blev patienter med igangværende PR/CR vurderet 3 måneders mellemrum indtil tilbagefald.
|
Hver 3. måned
|
|
Stabil sygdomsvarighed målt fra tidspunktet for behandlingsstart, indtil kriterierne for progression er opfyldt
Tidsramme: Hver 3. måned
|
Efter afslutning af protokolbehandling vurderer patienter med igangværende SD q 3 måneder indtil progression.
|
Hver 3. måned
|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: cyklus 1 og 2
|
cyklus 1 og 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- I166
- CAN-NCIC-IND166 (Anden identifikator: PDQ)
- CDR0000481440 (Anden identifikator: PDQ)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .