AEG35156 i docetaksel w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, przerzutowymi lub nawracającymi guzami litymi
Badanie fazy I AEG35156 podawanego w 2-godzinnej infuzji dożylnej w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z guzami litymi
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podział. AEG35156 może pomóc w lepszym działaniu docetakselu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki AEG35156, gdy jest podawany razem z docetakselem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, przerzutowymi lub nawracającymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę i określić zalecaną dawkę II fazy AEG35156 w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, przerzutowymi lub nawrotowymi guzami litymi.
Wtórny
- Określić jakościową i ilościową toksyczność AEG35156 w połączeniu z podanym docetakselem oraz określić czas trwania i odwracalność tych toksyczności.
- Określić profil farmakokinetyczny tego schematu.
- Należy wstępnie ocenić działanie przeciwnowotworowe tego schematu leczenia u tych pacjentów.
- Ocena wpływu farmakodynamicznego AEG35156 na sprzężony z X inhibitor poziomu apoptozy i apoptozy w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej iw tkance nowotworowej tych pacjentów.
- Ocenić poziom cytokeratyny 18 M30/M65 (marker apoptozy/martwicy guzów nabłonkowych) w surowicy tych pacjentów.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie AEG35156 z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują AEG35156 dożylnie przez 2 godziny w dniach -1, 0, 1, 8 i 15 podczas kursu 1 oraz w dniach 1, 8 i 15 wszystkich kolejnych kursów. Pacjenci otrzymują również docetaksel IV w ciągu 1 godziny w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki AEG35156 aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której u ≥ 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Dodatkowi pacjenci otrzymują AEG35156 w zalecanej dawce II fazy (RPTD).
Okresowo pobierana jest krew do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Próbki są badane za pomocą cytometrii przepływowej, metod immunoenzymatycznych i łańcuchowej reakcji odwrotnej transkryptazy-polimerazy pod kątem markerów biologicznych. Tkanka nowotworowa (archiwalna i świeża) jest pobierana od pacjentów leczonych w RPTD i badana metodami immunohistochemicznymi oraz analizą markerów biologicznych.
Po zakończeniu badanego leczenia wszyscy pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie. Pacjentów z odpowiedzią lub utrzymującą się stabilną chorobą obserwuje się następnie co 3 miesiące aż do nawrotu/progresji. Pacjenci z toksycznością związaną z protokołem również obserwowali co 3 miesiące, aż do ustąpienia objawów do stopnia ≤ 2.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony guz lity
- Miejscowo zaawansowana, przerzutowa lub nawracająca choroba, która jest oporna na standardowe leczenie lecznicze lub dla której nie istnieje terapia lecznicza
- Choroba udokumentowana klinicznie i/lub radiologicznie
- Rozsądną opcją terapeutyczną jest leczenie docetakselem w monoterapii
Brak nowo rozpoznanych przerzutów do OUN
- Dopuszczalna wcześniej leczona i stabilna (≥ 6 miesięcy) choroba wewnątrzczaszkowa
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- PT lub INR i PTT w normie
- Kreatynina w normie
- Bilirubina w normie
- AspAT i AlAT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Transferaza gamma-glutamylowa ≤ 3 razy GGN
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak podstawowej poważnej choroby lub schorzenia, które mogłyby ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub które mogłyby zakłócać leczenie w ramach badania, w tym między innymi:
- Poważna niekontrolowana infekcja
- Znaczna dysfunkcja serca
- Poważne zaburzenie neurologiczne, które może upośledzać zdolność do uzyskania świadomej zgody
- Brak znanych zaburzeń krzepnięcia
- Brak wcześniejszej poważnej reakcji alergicznej na taksan (paklitaksel lub docetaksel)
- Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej lub immunoterapii
Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną do < 30% obszarów zawierających szpik kostny
- Dozwolona jest niskodawkowa, niemielosupresyjna radioterapia
- Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
- Więcej niż 4 tygodnie od poprzednich leków lub nowej terapii przeciwnowotworowej
- Brak wcześniejszej nefrektomii
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Brak jednoczesnej radioterapii
- Dozwolona jest radioterapia paliatywna o małej objętości, niemająca wpływu na szpik kostny
- Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych ani terapii przeciwnowotworowej
Brak jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych
- Dozwolona terapia przeciwzakrzepowa w dawce nieterapeutycznej (tj. 1 mg doustnej warfaryny dziennie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka AEG35156 w skojarzeniu z docetakselem
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
Dawki AEG35156 zwiększały się, jak pokazano w punkcie 4.3 protokołu w kohortach pacjentów, którym podawano ustaloną dawkę docetakselu.
MTD zdefiniowane jako poziom dawki, przy którym ≥ 2/6 pacjentów doświadczyło DLT (zgodnie z definicją w punkcie 4.6 protokołu)
|
2-3 lata
|
|
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
RPTD dla AEG35156 zdefiniowano jako jedną dawkę niższą niż MTD
|
2-3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczności
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie
|
Toksyczność oceniana zgodnie z NCI CTCAE v3.0
|
Co 3 tygodnie
|
|
Profil farmakokinetyczny
Ramy czasowe: Każdy cykl
|
Próbki krwi żylnej do oznaczania stężenia AEG35156 pobrane od wszystkich pacjentów podczas 1. i 2. cyklu zgodnie z punktem 17.2 protokołu
|
Każdy cykl
|
|
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
|
Wszyscy pacjenci z mierzalną chorobą na początku badania oceniani pod kątem odpowiedzi przy użyciu kryteriów RECIST, jak opisano w punkcie 10.0 protokołu
|
Co 6 tygodni
|
|
Farmakodynamiczne działanie AEG35156 na sprzężony z X inhibitor poziomów apoptozy i apoptozy w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Każdy cykl
|
Próbki krwi żylnej pobrane do badań PD zgodnie z opisem w sekcji 17.0 protokołu.
Świeże biopsje tkanek pobrano również od pacjentów przyjętych do RPTD.
|
Każdy cykl
|
|
Poziom cytokeratyny 18 M30/M65
Ramy czasowe: Każdy cykl
|
Próbki krwi żylnej pobrane w celu oznaczenia cytokeratyny 18 M30/M65 i DNA nukleosomalnego zgodnie z opisem w punkcie 17.0 protokołu
|
Każdy cykl
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Gerald Batist, MD, McGill Cancer Centre at McGill University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I166B
- CAN-NCIC-IND166B (Inny identyfikator: PDQ)
- CDR0000486837 (Inny identyfikator: PDQ)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AEG35156
-
Aegera TherapeuticsZakończonyRak | TrzustkaStany Zjednoczone
-
Aegera TherapeuticsThe Leukemia and Lymphoma SocietyZakończonyChłoniak z komórek B | Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-CellKanada, Stany Zjednoczone
-
NCIC Clinical Trials GroupZakończonyNieokreślony guz lity u dorosłych, specyficzny dla protokołuKanada
-
Aegera TherapeuticsChinese University of Hong KongZakończonyZaawansowany rak wątrobowokomórkowyChiny