Stamcelletransplantation ved seglcellesygdom og thalassæmi
11. juni 2024 opdateret af: Monica Bhatia, Columbia University
Allogen stamcelletransplantation for at inducere blandet donorkimerisme hos patienter med seglcellesygdom og thalassæmi
Det primære formål med denne undersøgelse er at se, om at give lavere doser af kemoterapi (moderat ablativ) vil resultere i vellykket knoglemarvserstatning uden så alvorlige bivirkninger, men med permanent kontrol af sygdommen.
Patienterne vil modtage et kemoterapiregime med busulfan, fludarabin og alemtuzumab efterfulgt af en infusion af stamceller, enten fra en familierelateret eller navlestrengsblod matchet donor.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Seglcellesygdom er en genetisk lidelse, hvor en mutation i beta-kæden af humant hæmoglobin resulterer i unormalt blodhæmoglobin, hvilket får røde blodlegemer til at segl under stress med deraf følgende symptomer, herunder alvorlige smerter og slagtilfælde.
Beta-thalassæmi er en anden genetisk lidelse, hvor der er unormale beta-hæmoglobinkæder, der forårsager anæmi.
I begge lidelser kan hyppige transfusioner af røde blodlegemer være nødvendige for at opretholde livet, men disse resulterer ofte i komplikationer, herunder flere hospitalsindlæggelser, jernoverskud eller bakterielle eller virale infektioner såsom hepatitis.
Standardlægemidler og terapier, der anvendes til behandling af seglcellesygdom og/eller beta-thalassæmi, giver kun støttende behandling og kan resultere i langsigtede bivirkninger og utilstrækkelig kontrol over sygdomsprocessen.
Knoglemarvstransplantation er i stigende grad blevet brugt til langtidsbehandling og helbredelse af seglcellesygdom og beta-thalassæmi.
Selvom dette alternativ ikke uden akutte og potentielle langsigtede bivirkninger, tilbyder langsigtet kontrol og potentiel helbredelse af sygdommen.
De fleste af de bivirkninger, der ses ved knoglemarvstransplantation, er direkte relateret til den høje intensitet af anvendt kemoterapi (ablativ).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 30 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Seglcellesygdom:
- Diagnose af homozygot hæmoglobin S-sygdom eller heterozygot hæmoglobin seglcelle (SC) eller S 0/+ thalassæmi, eller segl/variant, der resulterer i kronisk hæmolytisk anæmi med hæmoglobin (HgB) ≤10 mg/dL
- Alder ≤30
- Matchet søskendedonor og asymptomatisk eller 8/8 humant leukocytantigen (HLA) matchet ubeslægtet voksen donor
Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som nedenfor:
- Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤1,5 x normal, eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >100 ml/min/1,73 m2 eller >70ml/min/1,73m2 for patienter >16 år
- Tilstrækkelig leverfunktion defineret som serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase (AST)) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase (ALT)) < 5,0 x normal
- Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortningsfraktion på ≥28 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på ≥48 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram
- Tilstrækkelig lungefunktion defineret som korrigeret Diffuserende kapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≥40 % ved lungefunktionstest, eller for børn, der ikke er i stand til at udføre DLCO-manøvre ≥85 % O2-mætning, ingen tegn på dyspnø i hvile
Ekskluderingskriterier:
Generel
- Karnofsky/Lansky præstationsscore <60 %
- Påvist manglende overholdelse af lægebehandling
- Gravid eller ammende
- Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for 1 måned før påbegyndelse af konditioneringsregimet. Patienter med feber eller mistanke om mindre infektion bør afvente, at symptomerne er løst, før konditioneringsbehandlingen påbegyndes.
Histologisk undersøgelse af lever (leverbiopsi) med brodannende fibrose eller cirrhose.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: SCD gruppe
Patienter med seglcellesygdom, der modtager kemoterapi (Busulfan, Fludarabin og Alemtuzumab), vil gennemgå allogen stamcelletransplantation.
|
Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Andre navne:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Andre navne:
Alemtuzumab 2mg/m2 x 1d, 6mg/m2 x 2d, 20mg/m2 x 2d
Andre navne:
Allogene stamceller vil blive givet på dag 0 (efter kemoterapikonditionering) opnået enten fra en familiedonor (førstegradsslægtning) eller søskendebloddonor.
Andre navne:
|
|
Andet: BT gruppe
Beta-thalassæmi-patienter, der får kemoterapi (Busulfan, Fludarabin og Alemtuzumab), vil gennemgå allogen stamcelletransplantation.
|
Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Andre navne:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Andre navne:
Alemtuzumab 2mg/m2 x 1d, 6mg/m2 x 2d, 20mg/m2 x 2d
Andre navne:
Allogene stamceller vil blive givet på dag 0 (efter kemoterapikonditionering) opnået enten fra en familiedonor (førstegradsslægtning) eller søskendebloddonor.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af toksicitet forbundet med moderat ablativ behandling (busulfan/fludarabin/alemtuzumab) og allogen stamcelletransplantation hos udvalgte patienter med seglcellesygdom (SCD) og beta-thalassæmi (BT)
Tidsramme: Dag 30, Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 10 år
|
At undersøge, om at give lavere doser kemoterapi vil resultere i mindre alvorlige bivirkninger, men med permanent kontrol af sygdommen.
|
Dag 30, Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 år, 2 år, 3 år, 5 år, 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til donorhæmatologisk rekonstitution (neutrofil, røde blodlegemer og blodpladegendannelse) efter moderat ablativ terapi og allogen stamcelletransplantation hos udvalgte patienter med SCD og BT
Tidsramme: dage 60, 100, 180, 365, 730
|
For at undersøge, om det at give lavere doser af kemoterapi og knoglemarvserstatning kan resultere i kontrol af sygdommen.
|
dage 60, 100, 180, 365, 730
|
|
Forekomst af akut og kronisk graft versus host disease (GVHD) efter moderat ablativ terapi og allogen stamcelletransplantation hos udvalgte patienter med SCD og BT
Tidsramme: som klinisk passende
|
For at undersøge, om at give lavere doser af kemoterapi vil resultere i vellykket knoglemarvserstatning.
|
som klinisk passende
|
|
Procent af patienter, som har enten et fuldstændigt, meget godt delvist, delvist eller intet respons (klinisk/laboratorie) efter moderat ablativ terapi og allogen stamcelletransplantation hos udvalgte patienter med SCD og BT
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 2 år
|
At undersøge, om det at give lavere doser kemoterapi med knoglemarvserstatning vil resultere i god kontrol over sygdommen.
|
6 måneder, 1 år, 2 år
|
|
Score for livskvalitet (QOL).
Tidsramme: Dag +180; år 1, 3, 5, 10
|
At bestemme virkningen af moderat ablativ stamcelletransplantation på livskvalitet og neurokognitiv funktion med SCD over tid
|
Dag +180; år 1, 3, 5, 10
|
|
Forekomst af primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: Dag +42, +60,
|
At indsamle data om graftsvigt
|
Dag +42, +60,
|
|
Procent af blandet donorkimerisme
Tidsramme: Dag +30, 60, 100, 180, 365, 730 og 1005
|
At indsamle data om donorkimerisme
|
Dag +30, 60, 100, 180, 365, 730 og 1005
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Monica Bhatia, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Satwani P, Harrison L, Morris E, Del Toro G, Cairo MS. Reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in adults and children with malignant and nonmalignant diseases: end of the beginning and future challenges. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jun;11(6):403-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.04.002.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Bhatia M, Jin Z, Baker C, Geyer MB, Radhakrishnan K, Morris E, Satwani P, George D, Garvin J, Del Toro G, Zuckerman W, Lee MT, Licursi M, Hawks R, Smilow E, Baxter-Lowe LA, Schwartz J, Cairo MS. Reduced toxicity, myeloablative conditioning with BU, fludarabine, alemtuzumab and SCT from sibling donors in children with sickle cell disease. Bone Marrow Transplant. 2014 Jul;49(7):913-20. doi: 10.1038/bmt.2014.84. Epub 2014 May 5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2004
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2006
Først opslået (Anslået)
7. december 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Anæmi, seglcelle
- Thalassæmi
- beta-thalassæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Fludarabin
- Busulfan
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAA7701
- CHNY-01-503 (Anden identifikator: CU)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .