Stammzelltransplantation bei Sichelzellanämie und Thalassämie
11. Juni 2024 aktualisiert von: Monica Bhatia, Columbia University
Allogene Stammzelltransplantation zur Induktion eines gemischten Spender-Chimärismus bei Patienten mit Sichelzellanämie und Thalassämie
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, zu sehen, ob die Gabe niedrigerer Chemotherapiedosen (mäßig ablativ) zu einem erfolgreichen Knochenmarkersatz ohne so schwere Nebenwirkungen, aber mit dauerhafter Kontrolle der Krankheit führt.
Die Patienten erhalten eine Chemotherapie mit Busulfan, Fludarabin und Alemtuzumab, gefolgt von einer Infusion von Stammzellen, entweder von einem familienverwandten oder einem passenden Nabelschnurblutspender.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Sichelzellenanämie ist eine genetische Störung, bei der eine Mutation in der Beta-Kette des menschlichen Hämoglobins zu abnormalem Hämoglobin im Blut führt, wodurch rote Blutkörperchen unter Stress sichelen, was zu Symptomen wie starken Schmerzen und Schlaganfällen führt.
Beta-Thalassämie ist eine weitere genetische Störung, bei der abnorme Beta-Hämoglobinketten vorhanden sind, die Anämie verursachen.
Bei beiden Erkrankungen können häufige Transfusionen roter Blutkörperchen erforderlich sein, um das Leben zu erhalten, aber diese führen oft zu Komplikationen, einschließlich mehrfacher Krankenhauseinweisungen, Eisenüberladung oder bakteriellen oder viralen Infektionen wie Hepatitis.
Standardmedikamente und -therapien, die bei der Behandlung von Sichelzellenanämie und/oder Beta-Thalassämie verwendet werden, bieten nur eine unterstützende Behandlung und können zu langfristigen Nebenwirkungen und einer unzureichenden Kontrolle des Krankheitsprozesses führen.
Knochenmarktransplantationen werden zunehmend zur Langzeitbehandlung und Heilung von Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie eingesetzt.
Obwohl nicht ohne akute und potenzielle langfristige Nebenwirkungen, bietet diese Alternative eine langfristige Kontrolle und potenzielle Heilung der Krankheit.
Die meisten der bei einer Knochenmarktransplantation beobachteten Nebenwirkungen stehen in direktem Zusammenhang mit der hohen Intensität der verwendeten Chemotherapie (ablativ).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
53
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Monat bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Sichelzellenanämie:
- Diagnose einer homozygoten Hämoglobin-S-Krankheit oder einer heterozygoten Hämoglobin-Sichelzellkrankheit (SC) oder einer S 0/+ -Thalassämie oder einer Sichel-/Variante, die zu einer chronischen hämolytischen Anämie mit Hämoglobin (HgB) ≤ 10 mg/dL führt
- Alter ≤30
- Passender Geschwisterspender und asymptomatischer oder 8/8 humanes Leukozytenantigen (HLA) passender nicht verwandter erwachsener Spender
Der Patient muss eine angemessene Organfunktion wie folgt haben:
- Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x normal oder Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) > 100 ml/min/1,73 m2 oder >70 ml/min/1,73 m2 für Patienten > 16 Jahre
- Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase (AST)) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase (ALT)) < 5,0 x normal
- Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von ≥28 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von ≥48 % im Radionuklidangiogramm oder Echokardiogramm
- Angemessene Lungenfunktion, definiert als korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥40 % durch Lungenfunktionstest, oder bei Kindern, die kein DLCO-Manöver durchführen können, ≥85 % O2-Sättigung, kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
Ausschlusskriterien:
Allgemein
- Karnofsky/Lansky-Leistungsbewertung <60 %
- Nachweisliche mangelnde Einhaltung der medizinischen Versorgung
- Schwanger oder stillend
- Nachweis von unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb von 1 Monat vor Beginn des Konditionierungsschemas. Patienten mit Fieber oder Verdacht auf eine leichte Infektion sollten das Abklingen der Symptome abwarten, bevor sie mit der Konditionierung beginnen.
Histologische Untersuchung der Leber (Leberbiopsie) mit überbrückender Fibrose oder Zirrhose.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: SCD-Gruppe
Patienten mit Sichelzellenanämie, die eine Chemotherapie (Busulfan, Fludarabin und Alemtuzumab) erhalten, werden einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
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Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Andere Namen:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Andere Namen:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1d, 6mg/m2 x 2d, 20mg/m2 x 2d
Andere Namen:
Am Tag 0 (nach Chemotherapie-Konditionierung) werden allogene Stammzellen verabreicht, die entweder von einem Familienspender (Verwandter ersten Grades) oder einem Nabelschnurblutspender von Geschwistern stammen.
Andere Namen:
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Sonstiges: BT-Gruppe
Beta-Thalassämie-Patienten, die eine Chemotherapie (Busulfan, Fludarabin und Alemtuzumab) erhalten, werden einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
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Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Andere Namen:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Andere Namen:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1d, 6mg/m2 x 2d, 20mg/m2 x 2d
Andere Namen:
Am Tag 0 (nach Chemotherapie-Konditionierung) werden allogene Stammzellen verabreicht, die entweder von einem Familienspender (Verwandter ersten Grades) oder einem Nabelschnurblutspender von Geschwistern stammen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz von Toxizität im Zusammenhang mit moderat ablativer Therapie (Busulfan/Fludarabin/Alemtuzumab) und allogener Stammzelltransplantation bei ausgewählten Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) und Beta-Thalassämie (BT)
Zeitfenster: Tag 30, Tag 60, Tag 100, Tag 180, 1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre, 5 Jahre, 10 Jahre
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Es sollte untersucht werden, ob die Gabe niedrigerer Dosen einer Chemotherapie zu weniger schweren Nebenwirkungen, aber zu einer dauerhaften Kontrolle der Krankheit führt.
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Tag 30, Tag 60, Tag 100, Tag 180, 1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre, 5 Jahre, 10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur hämatologischen Rekonstitution des Spenders (Wiederherstellung von Neutrophilen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen) nach einer moderat ablativen Therapie und einer allogenen Stammzelltransplantation bei ausgewählten Patienten mit SCD und BT
Zeitfenster: Tage 60, 100, 180, 365, 730
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Es sollte untersucht werden, ob die Verabreichung niedrigerer Dosen von Chemotherapie und Knochenmarkersatz zu einer Kontrolle der Krankheit führen kann.
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Tage 60, 100, 180, 365, 730
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Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach moderat ablativer Therapie und allogener Stammzelltransplantation bei ausgewählten Patienten mit SCD und BT
Zeitfenster: wie klinisch angemessen
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Um zu untersuchen, ob die Gabe niedrigerer Chemotherapiedosen zu einem erfolgreichen Knochenmarkersatz führt.
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wie klinisch angemessen
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Prozentsatz der Patienten, die entweder ein vollständiges, sehr gutes teilweises, teilweises oder kein Ansprechen (klinisch/Labor) nach einer moderat ablativen Therapie und einer allogenen Stammzelltransplantation bei ausgewählten Patienten mit SCD und BT zeigen
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
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Es sollte untersucht werden, ob eine niedrigere Chemotherapiedosis mit Knochenmarkersatz zu einer guten Kontrolle der Krankheit führt.
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6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
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Lebensqualität (QOL)-Score
Zeitfenster: Tag +180; Jahr 1, 3, 5, 10
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Bestimmung der Auswirkungen einer mäßig ablativen Stammzelltransplantation auf die Lebensqualität und die neurokognitive Funktion bei SCD im Laufe der Zeit
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Tag +180; Jahr 1, 3, 5, 10
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Auftreten von primärem und sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag +42, +60,
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Um Daten zum Transplantatversagen zu sammeln
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Tag +42, +60,
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Prozent gemischter Donor-Chimärismus
Zeitfenster: Tag +30, 60, 100, 180, 365, 730 und 1005
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Um Daten über den Spender-Chimärismus zu sammeln
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Tag +30, 60, 100, 180, 365, 730 und 1005
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Monica Bhatia, MD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Satwani P, Harrison L, Morris E, Del Toro G, Cairo MS. Reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in adults and children with malignant and nonmalignant diseases: end of the beginning and future challenges. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jun;11(6):403-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.04.002.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Bhatia M, Jin Z, Baker C, Geyer MB, Radhakrishnan K, Morris E, Satwani P, George D, Garvin J, Del Toro G, Zuckerman W, Lee MT, Licursi M, Hawks R, Smilow E, Baxter-Lowe LA, Schwartz J, Cairo MS. Reduced toxicity, myeloablative conditioning with BU, fludarabine, alemtuzumab and SCT from sibling donors in children with sickle cell disease. Bone Marrow Transplant. 2014 Jul;49(7):913-20. doi: 10.1038/bmt.2014.84. Epub 2014 May 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. September 2004
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Februar 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Februar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Dezember 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Dezember 2006
Zuerst gepostet (Geschätzt)
7. Dezember 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Anämie
- Anämie, hämolytisch, angeboren
- Anämie, hämolytisch
- Hämoglobinopathien
- Anämie, Sichelzellenanämie
- Thalassämie
- Beta-Thalassämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Fludarabin
- Busulfan
- Alemtuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- AAAA7701
- CHNY-01-503 (Andere Kennung: CU)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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