Transplantace kmenových buněk při srpkovité anémii a thalasémii
11. června 2024 aktualizováno: Monica Bhatia, Columbia University
Alogenní transplantace kmenových buněk k indukci smíšeného dárcovského chimérismu u pacientů se srpkovitou anémií a talasémií
Primárním účelem této studie je zjistit, zda podávání nižších dávek chemoterapie (středně ablativní) povede k úspěšné náhradě kostní dřeně bez tak závažných vedlejších účinků, ale s trvalou kontrolou onemocnění.
Pacienti dostanou chemoterapeutický režim s busulfanem, fludarabinem a alemtuzumabem, po kterém bude následovat infuze kmenových buněk, a to buď od příbuzného dárce nebo dárce s pupečníkovou krví.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Srpkovitá anémie je genetická porucha, při které mutace v beta řetězci lidského hemoglobinu vede k abnormálnímu krevnímu hemoglobinu, což způsobuje srpkovité srpkovitost červených krvinek pod stresem s výslednými příznaky včetně silných bolestí a mrtvice.
Beta talasémie je další genetická porucha, při které existují abnormální řetězce beta hemoglobinu, které způsobují anémii.
U obou poruch mohou být k udržení života nutné časté transfuze červených krvinek, které však často vedou ke komplikacím včetně vícenásobných hospitalizací, přetížení železem nebo bakteriálních nebo virových infekcí, jako je hepatitida.
Standardní léky a terapie používané při léčbě srpkovité anémie a/nebo beta thalasémie poskytují pouze podpůrnou péči a mohou mít za následek dlouhodobé vedlejší účinky a nedostatečnou kontrolu procesu onemocnění.
Transplantace kostní dřeně se stále více používá pro dlouhodobou léčbu a vyléčení srpkovité anémie a beta talasémie.
Ačkoli ne bez akutních a potenciálních dlouhodobých vedlejších účinků, tato alternativa nabízí dlouhodobou kontrolu a potenciální vyléčení nemoci.
Většina nežádoucích účinků pozorovaných u transplantace kostní dřeně přímo souvisí s vysokou intenzitou použité chemoterapie (ablativní).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Srpkovitá anémie:
- Diagnóza onemocnění homozygotním hemoglobinem S nebo srpkovitá buňka heterozygotního hemoglobinu (SC) nebo talasémie S 0/+ nebo srpkovitá/varianta vedoucí k chronické hemolytické anémii s hemoglobinem (HgB) ≤ 10 mg/dl
- Věk ≤30
- Shodný sourozenecký dárce a asymptomatický nebo 8/8 lidský leukocytární antigen (HLA) shodný nepříbuzný dospělý dárce
Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je uvedeno níže:
- Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x normální, nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) > 100 ml/min/1,73 m2 nebo >70 ml/min/1,73 m2 pro pacienty starší 16 let
- Přiměřená jaterní funkce definovaná jako sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza (AST)) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) < 5,0 x normální
- Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce ≥ 28 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 48 % podle radionuklidového angiogramu nebo echokardiogramu
- Adekvátní plicní funkce definovaná jako korigovaná Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % testem funkce plic nebo u dětí, které nejsou schopny provést manévr DLCO ≥ 85 % saturace O2, bez známek dušnosti v klidu
Kritéria vyloučení:
Všeobecné
- Karnofsky/Lansky výkonnostní skóre <60 %
- Prokázaný nedodržování lékařské péče
- Těhotná nebo kojící
- Důkaz nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během 1 měsíce před zahájením přípravného režimu. Pacienti s horečkou nebo s podezřením na mírnou infekci by měli před zahájením přípravného režimu počkat na vymizení příznaků.
Histologické vyšetření jater (jaterní biopsie) s přemosťující fibrózou nebo cirhózou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina SCD
Pacienti se srpkovitou anémií, kteří dostávají chemoterapii (busulfan, fludarabin a alemtuzumab), podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk.
|
Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Ostatní jména:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Ostatní jména:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 den, 6 mg/m2 x 2 dny, 20 mg/m2 x 2 dny
Ostatní jména:
Alogenní kmenové buňky budou podávány v den 0 (po kondicionování chemoterapií) získané buď od rodinného dárce (příbuzný prvního stupně) nebo sourozeneckého dárce pupečníkové krve.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: BT skupina
Pacienti s beta thalasémií, kteří dostávají chemoterapii (busulfan, fludarabin a alemtuzumab), podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk.
|
Busulfan 4 mg/kg/d x 4d
Ostatní jména:
Fludarabin 30 mg/m2/d x 6d
Ostatní jména:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 den, 6 mg/m2 x 2 dny, 20 mg/m2 x 2 dny
Ostatní jména:
Alogenní kmenové buňky budou podávány v den 0 (po kondicionování chemoterapií) získané buď od rodinného dárce (příbuzný prvního stupně) nebo sourozeneckého dárce pupečníkové krve.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence toxicity spojené se středně ablativní terapií (busulfan/fludarabin/alemtuzumab) a alogenní transplantací kmenových buněk u vybraných pacientů se srpkovitou anémií (SCD) a beta thalasémií (BT)
Časové okno: Den 30, Den 60, Den 100, Den 180, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 5 let, 10 let
|
Zjistit, zda podávání nižších dávek chemoterapie povede k méně závažným vedlejším účinkům, ale s trvalou kontrolou onemocnění.
|
Den 30, Den 60, Den 100, Den 180, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 5 let, 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do dárcovské hematologické rekonstituce (obnovení neutrofilů, červených krvinek a krevních destiček) po středně ablativní terapii a alogenní transplantaci kmenových buněk u vybraných pacientů s SCD a BT
Časové okno: dny 60, 100, 180, 365, 730
|
Zjistit, zda podávání nižších dávek chemoterapie a náhrady kostní dřeně může vést ke kontrole onemocnění.
|
dny 60, 100, 180, 365, 730
|
|
Výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po středně ablativní terapii a alogenní transplantaci kmenových buněk u vybraných pacientů s SCD a BT
Časové okno: jako klinicky vhodné
|
Zjistit, zda podávání nižších dávek chemoterapie povede k úspěšné náhradě kostní dřeně.
|
jako klinicky vhodné
|
|
Procento pacientů, kteří mají buď kompletní, velmi dobrou částečnou, částečnou nebo žádnou odpověď (klinickou/laboratorní) po středně ablativní terapii a alogenní transplantaci kmenových buněk u vybraných pacientů s SCD a BT
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky
|
Zjistit, zda podávání nižších dávek chemoterapie s náhradou kostní dřeně povede k dobré kontrole onemocnění.
|
6 měsíců, 1 rok, 2 roky
|
|
Skóre kvality života (QOL).
Časové okno: Den +180; rok 1, 3, 5, 10
|
Zjistit dopad středně ablativní transplantace kmenových buněk na kvalitu života a neurokognitivní fungování s SCD v průběhu času
|
Den +180; rok 1, 3, 5, 10
|
|
Výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Den +42, +60,
|
Sbírat data o selhání štěpu
|
Den +42, +60,
|
|
Procento smíšeného dárcovského chimérismu
Časové okno: Den +30, 60, 100, 180, 365, 730 a 1005
|
Sbírat data o chimérismu dárců
|
Den +30, 60, 100, 180, 365, 730 a 1005
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Monica Bhatia, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Satwani P, Harrison L, Morris E, Del Toro G, Cairo MS. Reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in adults and children with malignant and nonmalignant diseases: end of the beginning and future challenges. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jun;11(6):403-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.04.002.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Bhatia M, Jin Z, Baker C, Geyer MB, Radhakrishnan K, Morris E, Satwani P, George D, Garvin J, Del Toro G, Zuckerman W, Lee MT, Licursi M, Hawks R, Smilow E, Baxter-Lowe LA, Schwartz J, Cairo MS. Reduced toxicity, myeloablative conditioning with BU, fludarabine, alemtuzumab and SCT from sibling donors in children with sickle cell disease. Bone Marrow Transplant. 2014 Jul;49(7):913-20. doi: 10.1038/bmt.2014.84. Epub 2014 May 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2004
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. prosince 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Anémie, srpkovitá anémie
- Thalasémie
- beta-thalasémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Fludarabin
- Busulfan
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- AAAA7701
- CHNY-01-503 (Jiný identifikátor: CU)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .