Trasplante de células madre en la enfermedad de células falciformes y la talasemia
11 de junio de 2024 actualizado por: Monica Bhatia, Columbia University
Trasplante alogénico de células madre para inducir el quimerismo de donantes mixtos en pacientes con enfermedad de células falciformes y talasemia
El propósito principal de este estudio es ver si administrar dosis más bajas de quimioterapia (moderadamente ablativa) dará como resultado un reemplazo exitoso de la médula ósea sin efectos secundarios tan graves pero con un control permanente de la enfermedad.
Los pacientes recibirán un régimen de quimioterapia con busulfán, fludarabina y alemtuzumab seguido de una infusión de células madre, ya sea de un familiar o de un donante compatible con sangre del cordón umbilical.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético en el que una mutación en la cadena beta de la hemoglobina humana da como resultado una hemoglobina sanguínea anormal, lo que hace que los glóbulos rojos se vuelvan falciformes bajo estrés con síntomas resultantes que incluyen dolores intensos y accidentes cerebrovasculares.
La talasemia beta es otro trastorno genético en el que hay cadenas de hemoglobina beta anormales, lo que provoca anemia.
En ambos trastornos, es posible que se requieran transfusiones frecuentes de glóbulos rojos para mantener la vida, pero a menudo resultan en complicaciones que incluyen múltiples hospitalizaciones, sobrecarga de hierro o infecciones bacterianas o virales como la hepatitis.
Los medicamentos y terapias estándar utilizados en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes y/o la talasemia beta brindan solo atención de apoyo y pueden provocar efectos secundarios a largo plazo y un control inadecuado del proceso de la enfermedad.
El trasplante de médula ósea se ha utilizado cada vez más para el tratamiento a largo plazo y la cura de la enfermedad de células falciformes y la beta talasemia.
Aunque, no sin efectos secundarios agudos y potenciales a largo plazo, esta alternativa ofrece un control a largo plazo y una posible cura de la enfermedad.
La mayoría de los efectos secundarios observados con el trasplante de médula ósea están directamente relacionados con la alta intensidad de la quimioterapia utilizada (ablativa).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Anemia drepanocítica:
- Diagnóstico de enfermedad de hemoglobina S homocigota o de células falciformes de hemoglobina heterocigota (SC) o S 0/+ talasemia, o falciforme/variante que resulta en anemia hemolítica crónica con hemoglobina (HgB) ≤10 mg/dL
- Edad ≤30
- Hermano donante compatible y asintomático, o 8/8 antígeno leucocitario humano (HLA) compatible donante adulto no emparentado
El paciente debe tener una función orgánica adecuada como se indica a continuación:
- Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤1,5 x lo normal, o aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >100 ml/min/1,73 m2 o >70 ml/min/1,73 m2 para pacientes >16 años
- Función hepática adecuada definida como transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa (AST)) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) < 5,0 x normal
- Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento de ≥28% por ecocardiograma, o fracción de eyección de ≥48% por angiograma con radionúclidos o ecocardiograma
- Función pulmonar adecuada definida como capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida de los pulmones ≥40 % mediante prueba de función pulmonar, o para niños que no pueden realizar la maniobra de DLCO ≥85 % de saturación de O2, sin evidencia de disnea en reposo
Criterio de exclusión:
General
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky/Lansky <60 %
- Incumplimiento demostrado de la atención médica.
- embarazada o amamantando
- Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de 1 mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento. Los pacientes con fiebre o sospecha de infección menor deben esperar la resolución de los síntomas antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.
Examen histológico del hígado (biopsia hepática) con fibrosis en puente o cirrosis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo SCD
Los pacientes con enfermedad de células falciformes que reciben quimioterapia (busulfán, fludarabina y alemtuzumab) se someterán a un alotrasplante de células madre.
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Busulfán 4 mg/kg/día x 4 días
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m2/d x 6d
Otros nombres:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 día, 6 mg/m2 x 2 días, 20 mg/m2 x 2 días
Otros nombres:
Las células madre alogénicas se administrarán el día 0 (después del acondicionamiento de la quimioterapia) obtenidas de un donante familiar (pariente de primer grado) o de un hermano donante de sangre del cordón umbilical.
Otros nombres:
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Otro: Grupo bt
Los pacientes con beta talasemia que reciben quimioterapia (busulfán, fludarabina y alemtuzumab) se someterán a un alotrasplante de células madre.
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Busulfán 4 mg/kg/día x 4 días
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m2/d x 6d
Otros nombres:
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 día, 6 mg/m2 x 2 días, 20 mg/m2 x 2 días
Otros nombres:
Las células madre alogénicas se administrarán el día 0 (después del acondicionamiento de la quimioterapia) obtenidas de un donante familiar (pariente de primer grado) o de un hermano donante de sangre del cordón umbilical.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de toxicidad asociada con terapia moderadamente ablativa (busulfán/fludarabina/alemtuzumab) y trasplante alogénico de células madre en pacientes seleccionados con enfermedad de células falciformes (SCD) y beta talasemia (BT)
Periodo de tiempo: Día 30, Día 60, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años, 3 años, 5 años, 10 años
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Examinar si administrar dosis más bajas de quimioterapia producirá efectos secundarios menos graves pero con un control permanente de la enfermedad.
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Día 30, Día 60, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años, 3 años, 5 años, 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la reconstitución hematológica del donante (recuperación de neutrófilos, glóbulos rojos y plaquetas) después de una terapia moderadamente ablativa y un alotrasplante de células madre en pacientes seleccionados con SCD y BT
Periodo de tiempo: días 60, 100, 180, 365, 730
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Examinar si administrar dosis más bajas de quimioterapia y reemplazo de médula ósea puede resultar en el control de la enfermedad.
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días 60, 100, 180, 365, 730
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica después de una terapia moderadamente ablativa y un alotrasplante de células madre en pacientes seleccionados con SCD y BT
Periodo de tiempo: como clínicamente apropiado
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Examinar si administrar dosis más bajas de quimioterapia dará como resultado un reemplazo exitoso de la médula ósea.
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como clínicamente apropiado
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Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta completa, muy buena parcial, parcial o ninguna respuesta (clínica/laboratorio) después de una terapia moderadamente ablativa y un alotrasplante de células madre en pacientes seleccionados con SCD y BT
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año, 2 años
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Examinar si administrar dosis más bajas de quimioterapia con reemplazo de médula ósea resultará en un buen control de la enfermedad.
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6 meses, 1 año, 2 años
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Puntuación de calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: Día +180; año 1, 3, 5, 10
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Determinar el impacto del trasplante de células madre moderadamente ablativo en la calidad de vida y el funcionamiento neurocognitivo con ECF a lo largo del tiempo
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Día +180; año 1, 3, 5, 10
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Incidencia de fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: Día +42, +60,
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Para recopilar datos sobre el fracaso del injerto
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Día +42, +60,
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Porcentaje de quimerismo de donantes mixtos
Periodo de tiempo: Día +30, 60, 100, 180, 365, 730 y 1005
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Para recopilar datos sobre el quimerismo de donantes
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Día +30, 60, 100, 180, 365, 730 y 1005
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Monica Bhatia, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Satwani P, Harrison L, Morris E, Del Toro G, Cairo MS. Reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in adults and children with malignant and nonmalignant diseases: end of the beginning and future challenges. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jun;11(6):403-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.04.002.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Bhatia M, Jin Z, Baker C, Geyer MB, Radhakrishnan K, Morris E, Satwani P, George D, Garvin J, Del Toro G, Zuckerman W, Lee MT, Licursi M, Hawks R, Smilow E, Baxter-Lowe LA, Schwartz J, Cairo MS. Reduced toxicity, myeloablative conditioning with BU, fludarabine, alemtuzumab and SCT from sibling donors in children with sickle cell disease. Bone Marrow Transplant. 2014 Jul;49(7):913-20. doi: 10.1038/bmt.2014.84. Epub 2014 May 5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2004
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2006
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de diciembre de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- beta-talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Busulfán
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- AAAA7701
- CHNY-01-503 (Otro identificador: CU)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .