Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii

11 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Monica Bhatia, Columbia University

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w celu wywołania chimeryzmu mieszanych dawców u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i talasemią

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy podanie niższych dawek chemioterapii (umiarkowanie ablacyjnej) spowoduje pomyślną wymianę szpiku kostnego bez tak poważnych skutków ubocznych, ale z trwałą kontrolą choroby. Pacjenci otrzymają schemat chemioterapii z busulfanem, fludarabiną i alemtuzumabem, a następnie wlew komórek macierzystych od dawcy spokrewnionego z rodziną lub dawcy krwi pępowinowej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anemia sierpowatokrwinkowa jest chorobą genetyczną, w której mutacja w łańcuchu beta ludzkiej hemoglobiny powoduje nieprawidłowe stężenie hemoglobiny we krwi, powodując sierpowate krwinki czerwone pod wpływem stresu, czego objawami są silne bóle i udary. Talasemia beta to kolejne zaburzenie genetyczne, w którym występują nieprawidłowe łańcuchy beta hemoglobiny, powodujące anemię. W obu zaburzeniach do podtrzymania życia mogą być wymagane częste transfuzje krwinek czerwonych, ale często powodują one komplikacje, w tym wielokrotne hospitalizacje, przeciążenie żelazem lub infekcje bakteryjne lub wirusowe, takie jak zapalenie wątroby. Standardowe leki i terapie stosowane w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i/lub talasemii beta zapewniają jedynie leczenie wspomagające i mogą skutkować długotrwałymi działaniami niepożądanymi oraz niedostateczną kontrolą procesu chorobowego. Przeszczep szpiku kostnego jest coraz częściej stosowany w długotrwałym leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii beta. Chociaż nie bez ostrych i potencjalnych długotrwałych skutków ubocznych, ta alternatywa zapewnia długoterminową kontrolę i potencjalne wyleczenie choroby. Większość działań niepożądanych obserwowanych w przypadku przeszczepu szpiku kostnego jest bezpośrednio związana z wysoką intensywnością stosowanej chemioterapii (ablacyjnej).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Anemia sierpowata:

  • Rozpoznanie choroby homozygotycznej hemoglobiny S lub heterozygotycznej hemoglobiny sierpowatej (SC) lub talasemii S 0/+ lub sierpa/wariantu powodującego przewlekłą niedokrwistość hemolityczną z hemoglobiną (HgB) ≤10 mg/dl
  • Wiek ≤30 lat
  • Dopasowany dawca rodzeństwa i bezobjawowy lub 8/8 dopasowany ludzki antygen leukocytarny (HLA) dopasowany niespokrewniony dorosły dawca

Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak poniżej:

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x normy lub klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >100 ml/min/1,73 m2 lub >70 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów >16 lat
  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa (AST)) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa (ALT)) < 5,0 x normy
  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja skrócenia ≥28% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa ≥48% na podstawie angiografii radionuklidowej lub badania echokardiograficznego
  • Prawidłowa czynność płuc zdefiniowana jako skorygowana Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% na podstawie testu czynnościowego płuc lub u dzieci, które nie są w stanie wykonać manewru DLCO ≥85% wysycenie tlenem, brak objawów duszności spoczynkowej

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

  • Wynik wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego <60%
  • Wykazano brak przestrzegania opieki medycznej
  • W ciąży lub karmiące
  • Dowody niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. Pacjenci z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie objawów przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego.

Badanie histologiczne wątroby (biopsja wątroby) ze zwłóknieniem pomostowym lub marskością wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa SCD
Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową otrzymujący chemioterapię (Busulfan, Fludarabina i Alemtuzumab) zostaną poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
Lek: Busulfan
Busulfan 4 mg/kg/dzień x 4 dni
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2/d x 6d
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 dzień, 6 mg/m2 x 2 dni, 20 mg/m2 x 2 dni
Inne nazwy:
  • Kampata
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Allogeniczne komórki macierzyste zostaną podane w dniu 0 (po kondycjonowaniu chemioterapią) uzyskane od dawcy rodzinnego (krewnego pierwszego stopnia) lub rodzeństwa dawcy krwi pępowinowej.
Inne nazwy:
  • Powiązany szpik kostny
  • Powiązana krew pępowinowa
Inny: Grupa B.T
Pacjenci z talasemią beta otrzymujący chemioterapię (busulfan, fludarabina i alemtuzumab) zostaną poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
Lek: Busulfan
Busulfan 4 mg/kg/dzień x 4 dni
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2/d x 6d
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 2 mg/m2 x 1 dzień, 6 mg/m2 x 2 dni, 20 mg/m2 x 2 dni
Inne nazwy:
  • Kampata
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Allogeniczne komórki macierzyste zostaną podane w dniu 0 (po kondycjonowaniu chemioterapią) uzyskane od dawcy rodzinnego (krewnego pierwszego stopnia) lub rodzeństwa dawcy krwi pępowinowej.
Inne nazwy:
  • Powiązany szpik kostny
  • Powiązana krew pępowinowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności związanej z terapią o umiarkowanym nasileniu ablacyjnym (busulfan/fludarabina/alemtuzumab) i allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych u wybranych pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) i talasemią beta (BT)
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 60, Dzień 100, Dzień 180, 1 rok, 2 lata, 3 lata, 5 lat, 10 lat
Zbadanie, czy podawanie niższych dawek chemioterapii spowoduje mniej poważne skutki uboczne, ale z trwałą kontrolą choroby.
Dzień 30, Dzień 60, Dzień 100, Dzień 180, 1 rok, 2 lata, 3 lata, 5 lat, 10 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do rekonstytucji hematologicznej dawcy (regeneracja neutrofilów, krwinek czerwonych i płytek krwi) po umiarkowanej terapii ablacyjnej i allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u wybranych pacjentów z SCD i BT
Ramy czasowe: dni 60, 100, 180, 365, 730
Zbadanie, czy podawanie niższych dawek chemioterapii i wymiany szpiku kostnego może doprowadzić do opanowania choroby.
dni 60, 100, 180, 365, 730
Częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po umiarkowanej terapii ablacyjnej i allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u wybranych pacjentów z SCD i BT
Ramy czasowe: jako właściwe klinicznie
Aby zbadać, czy podanie niższych dawek chemioterapii spowoduje pomyślną wymianę szpiku kostnego.
jako właściwe klinicznie
Odsetek pacjentów z całkowitą, bardzo dobrą częściową, częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi (klinicznej/laboratoryjnej) po terapii o umiarkowanej ablacji i allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u wybranych pacjentów z SCD i BT
Ramy czasowe: 6 mies., 1 rok, 2 lata
Zbadanie, czy podanie niższych dawek chemioterapii z wymianą szpiku kostnego zapewni dobrą kontrolę choroby.
6 mies., 1 rok, 2 lata
Wynik jakości życia (QOL).
Ramy czasowe: Dzień +180; rok 1, 3, 5, 10
Określenie wpływu umiarkowanie ablacyjnego przeszczepu komórek macierzystych na jakość życia i funkcjonowanie neurokognitywne z SCD w czasie
Dzień +180; rok 1, 3, 5, 10
Częstość pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień +42, +60,
Aby zebrać dane na temat niepowodzenia przeszczepu
Dzień +42, +60,
Procent mieszanego chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: Dzień +30, 60, 100, 180, 365, 730 i 1005
Aby zebrać dane na temat chimeryzmu dawcy
Dzień +30, 60, 100, 180, 365, 730 i 1005

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Monica Bhatia, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2004

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAA7701
  • CHNY-01-503 (Inny identyfikator: CU)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj