Thymoglobulin (ATG) Dosisfindingsundersøgelse
Dosisfindingsundersøgelse af Thymoglobulin (ATG) hos patienter med steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom (aGVHD)
Primært mål:
- For at bestemme respons og toksicitet på dag 56 af to forskellige dosisniveauer af thymoglobulin (ATG) [anti-thymocytglobulin (kanin)] som en behandling af steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom (aGVHD).
Sekundære mål:
- For at evaluere svarprocenten på dag 28.
- At evaluere den samlede overlevelse og ikke-tilbagefaldsdødelighed efter 6 måneder.
- For at bestemme toksicitetsprofilen for thymoglobulin, når det anvendes til behandling af steroid-refraktær aGVHD i hver af to dosisskemaer.
- At karakterisere den farmakokinetiske profil af thymoglobulin i hver af to dosisskemaer.
- At analysere biomarkører for cellulær lægemiddeleffekt ved at kvantificere T-celle apoptose med det formål at finde den minimale effektive dosis.
- For at bestemme immunrekonstitution efter administration af thymoglobulin til patienter med steroid-refraktær aGVHD for hver dosisplan.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
GvHD er en almindelig bivirkning ved en stamcelletransplantation. Det er forårsaget af en type hvide blodlegemer (en lymfocyt). ATG er designet til at dræbe lymfocytter og bruges almindeligvis til at forebygge eller behandle GvHD og til at behandle steroid-refraktær aGvHD.
Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Du vil blive stillet spørgsmål om din sygehistorie. Du skal have en komplet fysisk undersøgelse. Du vil få udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests og for at tjekke for eventuelle virusinfektioner. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blodprøve (ca. 1 tsk) eller uringraviditetstest. Du vil også få en biopsi af det sted, der mistænkes for at være påvirket af aGvHD. Undersøgelseslægen vil beskrive den type biopsiprocedure, du vil have, som vil afhænge af den del af kroppen, der er ramt af sygdommen. Hvis du har fået foretaget en tidligere biopsi, der bekræftede aGvHD, behøver du ikke gentage en biopsi til denne undersøgelse.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til 1 ud af 2 grupper. Deltagere i gruppe 1 vil modtage en højere dosis ATG via vene. Deltagere i gruppe 2 vil modtage en lavere dosis ATG via vene. Du vil have samme chance for at være i 1 af de 2 grupper. Deltagerne i begge grupper vil modtage doser af ATG over 4-6 timer, 1 gang dagligt hver anden dag i i alt 3 doser.
I løbet af denne undersøgelse vil du være i stand til at forblive på steroider og andre lægemidler, du kan få til behandling af aGvHD (såsom tacrolimus eller ciclosporin). Du vil også få udtaget blod (ca. 1 teskefuld) for at lære effekten af ATG på lymfocytterne.
Du vil blive taget fra denne undersøgelse, hvis sygdommen er stabil som bestemt af undersøgelsens læge, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger. Hvis du bliver taget fra denne undersøgelse, vil din undersøgelseslæge diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.
Når du er færdig med at modtage undersøgelsesmedicinen, kommer du til klinikken ved faste planlagte opfølgningsbesøg. I første omgang vil du blive tilset i klinikken en gang om ugen i 1 måned. Du vil også få udtaget ekstra blod (ca. 2 teskefulde) til biomarkørtest (test, der ser på, hvordan stoffet virker i din krop). Efter den første måneds opfølgningsbesøg vil du komme på besøg hver anden uge, mens du er i denne undersøgelse, som vil fortsætte, indtil du har mindst 2 på hinanden følgende (ryg mod ryg) evalueringer af sygdomsstatus for at se, om sygdommen er stabil.
Dette er en undersøgelse. ATG er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig. Du og/eller din forsikringsudbyder vil være økonomisk ansvarlige for omkostningerne ved ATG, mens du er på dette studie. Op til 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M.D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgik deres første allogene transplantation for enhver malignitet og med en hvilken som helst celle (knoglemarv, perifer stamcelle, navlestrengsblod) eller donor (matchede eller mismatchede relateret eller ikke-relateret) kilde.
- Biopsi-bevist, grad II-IV aGVHD efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) af enhver kilde (knoglemarv, perifert blod eller stamceller fra navlestrengsblod). Tilmelding kan påbegyndes før resultaterne af biopsi i tilfælde af høj klinisk mistanke om aGVHD.
- Tidlig steroid-ildfast aGVHD. Dette er defineret som enhver NR eller PD efter minimum 3 dage og ikke mere end 1 uge med 1 mg/kg/dag af methylprednisolon.
- Evne til at underskrive informeret samtykke.
- Mulighed for at vende tilbage til klinisk opfølgning som specificeret i protokollen.
- Manglende evne til at nedtrappe som defineret af patienter på < eller = 1 mg/kg/dag af methylprednisolon, men ude af stand til at nedtrappe yderligere uden resulterende stigning i akut GVHD-stadium.
- Patienter med en reflare af en GVHD defineret som forværring af 1 trin af akut GVHD hos en patient, der oprindeligt reagerede.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefaldende malignitet.
- Akut GVHD som følge af en anden eller efterfølgende transplantation eller donorlymfocytinfusion (DLI).
- Aktiv, ukontrolleret infektion.
- Patienter, som har modtaget en anden linje af immunsuppressiv behandling for GVHD ud over kortikosteroider og calcineurinhæmmere. Topikale steroider, oral budesonid og ekstrakorporal fotokemoterapi påbegyndt på tidspunktet for steroider er tilladt.
- Livstruende infusionsreaktion eller overfølsomhed over for en hvilken som helst formulering af ATG i fortiden.
- Patienter, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Højdosis Thymoglobulin (ATG)
Højdosis Thymoglobulin (ATG): 1,25 mg/kg i vene hver anden dag i 3 doser (samlet dosis = 3,75 mg/kg)
|
1,25 mg/kg i vene hver anden dag i 3 doser (samlet dosis = 3,75 mg/kg)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Lavdosis Thymoglobulin (ATG)
Lavdosis Thymoglobulin (ATG): 2,5 mg/kg i vene hver anden dag i 3 doser (samlet dosis = 7,5 mg/kg).
|
2,5 mg/kg i vene hver anden dag i 3 doser (samlet dosis = 7,5 mg/kg).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: Dag 56
|
Svar vurderet på dag 56, og et komplet svar eller delvist svar betragtes som en succes.
En toksisk hændelse defineret som en livstruende infektion, ethvert dødsfald som følge af infektion eller ethvert dødsfald, der anses for at være direkte relateret til administrationen af ATG.
|
Dag 56
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amin M. Alousi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2006-0370
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .