Studio sulla determinazione della dose di timoglobulina (ATG).
Studio di determinazione della dose di timoglobulina (ATG) in pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (aGVHD)
Obiettivo primario:
- Determinare la risposta e il tasso di tossicità al giorno 56 di due diversi livelli di dose di timoglobulina (ATG) [globulina anti-timocita (coniglio)] come trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) refrattaria agli steroidi.
Obiettivi secondari:
- Valutare il tasso di risposta al giorno 28.
- Per valutare la sopravvivenza globale e la mortalità non recidiva a 6 mesi.
- Determinare il profilo di tossicità della timoglobulina quando utilizzata per il trattamento dell'aGVHD refrattario agli steroidi in ciascuno dei due schemi posologici.
- Caratterizzare il profilo farmacocinetico della timoglobulina in ciascuno dei due programmi posologici.
- Analizzare i biomarcatori dell'effetto cellulare del farmaco quantificando l'apoptosi delle cellule T allo scopo di trovare la dose minima efficace.
- Per determinare l'immuno-ricostituzione dopo la somministrazione di timoglobulina a pazienti con aGVHD refrattario agli steroidi per ogni schema posologico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
GvHD è un effetto collaterale comune di un trapianto di cellule staminali. È causato da un tipo di globuli bianchi (un linfocita). L'ATG è progettato per uccidere i linfociti ed è comunemente usato per aiutare a prevenire o trattare la GvHD e per trattare l'aGvHD refrattaria agli steroidi.
Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Ti verranno poste domande sulla tua storia medica. Avrai un esame fisico completo. Avrai un prelievo di sangue (circa 2 cucchiai) per i test di routine e per verificare eventuali infezioni virali. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un sangue negativo (circa 1 cucchiaino) o un test di gravidanza sulle urine. Avrai anche una biopsia del sito che si sospetta sia affetto da aGvHD. Il medico dello studio descriverà il tipo di procedura di biopsia che verrà sottoposta, che dipenderà dalla parte del corpo interessata dalla malattia. Se hai eseguito una biopsia precedente che ha confermato aGvHD, non avrai bisogno di una biopsia ripetuta per questo studio.
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, verrai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 di 2 gruppi. I partecipanti al gruppo 1 riceveranno una dose più elevata di ATG per vena. I partecipanti al gruppo 2 riceveranno una dose inferiore di ATG per vena. Avrai la stessa possibilità di essere in 1 dei 2 gruppi. I partecipanti di entrambi i gruppi riceveranno dosi di ATG per 4-6 ore, 1 volta al giorno a giorni alterni per un totale di 3 dosi.
Durante questo studio, potrai continuare a prendere steroidi e qualsiasi altro farmaco che potresti ricevere per il trattamento dell'aGvHD (come tacrolimus o ciclosporina). Avrai anche un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) per conoscere l'effetto dell'ATG sui linfociti.
Sarai escluso da questo studio, se la malattia è stabile come stabilito dal medico dello studio, se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili. Se vieni escluso da questo studio, il medico dello studio discuterà con te altre opzioni di trattamento.
Dopo aver terminato di ricevere il farmaco in studio, verrai in clinica alle visite di follow-up regolarmente programmate. All'inizio verrai visto in clinica una volta alla settimana per 1 mese. Avrai anche un ulteriore prelievo di sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per il test dei biomarcatori (test che esamina come funziona il farmaco nel tuo corpo). Dopo il primo mese di visite di follow-up, verrai per le visite a settimane alterne durante questo studio, che continuerà fino a quando non avrai almeno 2 valutazioni consecutive (back to back) dello stato della malattia per vedere se il la malattia è stabile
Questo è uno studio investigativo. ATG è approvato dalla FDA e disponibile in commercio. Lei e/o il suo fornitore di assicurazioni sarete finanziariamente responsabili del costo di ATG mentre partecipate a questo studio. Fino a 40 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M.D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti al loro primo trapianto allogenico per qualsiasi tumore maligno e con qualsiasi fonte cellulare (midollo osseo, cellule staminali periferiche, sangue del cordone ombelicale) o donatore (corrispondente o non corrispondente correlato o non correlato).
- AGVHD di grado II-IV comprovato da biopsia dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) di qualsiasi origine (midollo osseo, sangue periferico o cellule staminali del cordone ombelicale). L'arruolamento può essere avviato prima dei risultati della biopsia in caso di elevato sospetto clinico di aGVHD.
- AGVHD refrattario agli steroidi precoce. Questo è definito come qualsiasi NR o PD dopo un minimo di 3 giorni e non più di 1 settimana di 1 mg/kg/die di metilprednisolone.
- Possibilità di firmare il consenso informato.
- Possibilità di tornare per il follow-up clinico come specificato nel protocollo.
- Incapacità di diminuire come definita dai pazienti con < o = 1 mg/kg/die di metilprednisolone ma impossibilitati a diminuire ulteriormente senza il conseguente aumento dello stadio GVHD acuto.
- Pazienti con una ricaduta di GVHD definita come peggioramento di 1 stadio di GVHD acuta in un paziente che inizialmente ha risposto.
Criteri di esclusione:
- Malignità recidivante.
- GVHD acuta come risultato di un secondo o successivo trapianto o infusione di linfociti da donatore (DLI).
- Infezione attiva e incontrollata.
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo di seconda linea per la GVHD oltre ai corticosteroidi e agli inibitori della calcineurina. Sono consentiti steroidi topici, budesonide orale e fotochemioterapia extracorporea iniziata al momento degli steroidi.
- Reazione all'infusione pericolosa per la vita o ipersensibilità a qualsiasi formulazione di ATG in passato.
- Pazienti in gravidanza o che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Timoglobulina ad alto dosaggio (ATG)
Timoglobulina ad alto dosaggio (ATG): 1,25 mg/kg per vena a giorni alterni per 3 dosi (dose totale = 3,75 mg/kg)
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1,25 mg/kg per vena a giorni alterni per 3 dosi (dose totale = 3,75 mg/kg)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Timoglobulina a basso dosaggio (ATG)
Timoglobulina a basso dosaggio (ATG): 2,5 mg/kg per vena a giorni alterni per 3 dosi (dose totale = 7,5 mg/kg).
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2,5 mg/kg in vena a giorni alterni per 3 dosi (dose totale = 7,5 mg/kg).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: Giorno 56
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Risposta valutata al giorno 56 e una risposta completa o una risposta parziale considerata un successo.
Un evento tossico definito come un'infezione pericolosa per la vita, qualsiasi decesso dovuto a infezione o qualsiasi decesso considerato direttamente correlato alla somministrazione di ATG.
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Giorno 56
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amin M. Alousi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006-0370
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