A timoglobulin (ATG) dóziskereső vizsgálata
A timoglobulin (ATG) dóziskereső vizsgálata szteroid-refrakter akut graft versus host betegségben (aGVHD) szenvedő betegeknél
Az elsődleges célkítűzés:
- Két különböző dózisszintű timoglobulin (ATG) [anti-timocita globulin (nyúl)] válaszának és toxicitási arányának meghatározása az 56. napon a szteroid-refrakter akut graft versus host betegség (aGVHD) kezelésére.
Másodlagos célok:
- A válaszadási arány értékelése a 28. napon.
- A teljes túlélés és a nem relapszus mortalitás értékelése 6 hónap után.
- A timoglobulin toxicitási profiljának meghatározása, amikor a szteroid-refrakter aGVHD kezelésére használják, mindkét adagolási rendben.
- A timoglobulin farmakokinetikai profiljának jellemzése két adagolási rend mindegyikében.
- A sejtes gyógyszerhatás biomarkereinek elemzése a T-sejt apoptózis mennyiségi meghatározásával a minimális hatásos dózis megtalálása céljából.
- Az immunrendszer helyreállításának meghatározása timoglobulin beadása után szteroid-refrakter aGVHD-ben szenvedő betegeknél, minden adagolási ütemterv esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GvHD az őssejt-transzplantáció gyakori mellékhatása. Egyfajta fehérvérsejt (limfocita) okozza. Az ATG-t a limfociták elpusztítására tervezték, és általában a GvHD megelőzésére vagy kezelésére, valamint a szteroid-refrakter aGvHD kezelésére használják.
Mielőtt elkezdené a kezelést ezen a vizsgálaton, „szűrővizsgálatokon” kell részt vennie. Ezek a tesztek segítenek az orvosnak eldönteni, hogy Ön jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban. Kérdéseket fognak feltenni a kórtörténetével kapcsolatban. Teljes fizikai vizsgán lesz. Vérvételt vesznek (kb. 2 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz és a vírusfertőzések ellenőrzéséhez. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vér- (körülbelül 1 teáskanál) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. Biopsziát is készítenek arról a helyről, amelyről feltételezhető, hogy érintett az aGvHD. A vizsgálatot végző orvos leírja a biopsziás eljárás típusát, amely a betegség által érintett testrésztől függ. Ha korábban végeztek biopsziát, amely megerősítette az aGvHD-t, akkor ehhez a vizsgálathoz nem lesz szüksége megismételt biopsziára.
Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, véletlenszerűen besorolnak (mint egy érme feldobásakor) a 2 csoport egyikébe. Az 1. csoport résztvevői magasabb dózisú ATG-t kapnak vénán keresztül. A 2. csoport résztvevői alacsonyabb dózisú ATG-t kapnak vénán keresztül. Egyenlő esélye lesz a 2 csoport egyikébe kerülni. Mindkét csoport résztvevői 4-6 órán keresztül kapnak ATG-dózist, naponta 1 alkalommal minden második napon, összesen 3 adagot.
A vizsgálat során továbbra is szedhet szteroidokat és bármilyen más gyógyszert, amelyet az aGvHD kezelésére kap (például takrolimusz vagy ciklosporin). Ezenkívül vért is vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit), hogy megismerjék az ATG limfocitákra gyakorolt hatását.
Levonják Önt ebből a vizsgálatból, ha a betegség a vizsgálatot végző orvos által megállapítottak szerint stabil, ha a betegség rosszabbodik, vagy bármilyen elviselhetetlen mellékhatást tapasztal. Ha abbahagyják ezt a vizsgálatot, a vizsgálatot végző orvosa megbeszéli Önnel az egyéb kezelési lehetőségeket.
Miután befejezte a vizsgálati gyógyszer beadását, rendszeresen tervezett ellenőrző látogatásokra érkezik a klinikára. Eleinte 1 hónapig hetente egyszer látják majd a klinikán. Ezenkívül további vért vesznek (körülbelül 2 teáskanálnyit) biomarker-teszthez (olyan teszt, amely azt vizsgálja, hogyan működik a gyógyszer az Ön szervezetében). Az utóellenőrzések első hónapja után minden második héten meglátogatja, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban, amely addig folytatódik, amíg legalább 2 egymást követő (hátra egymás után) értékelést nem végez a betegség állapotáról, hogy megbizonyosodjon arról, a betegség stabil.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az ATG az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható. Ön és/vagy biztosítója pénzügyileg felelős az ATG költségeiért, amíg részt vesz ebben a tanulmányban. Legfeljebb 40 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M.D. Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél az első allogén transzplantáción estek át bármilyen rosszindulatú daganat miatt, és bármilyen sejtből (csontvelő, perifériás őssejt, köldökzsinórvér) vagy donorból (egyezik vagy nem egyező rokon vagy nem rokon) származnak.
- Biopsziával igazolt, II-IV. fokozatú aGVHD bármilyen forrásból származó allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően (csontvelő, perifériás vér vagy köldökzsinórvér őssejt). Az aGVHD klinikai gyanúja esetén a beiratkozás megkezdhető a biopszia eredménye előtt.
- Korai szteroid-refrakter aGVHD. Ez a definíció szerint bármely NR vagy PD legalább 3 nap és legfeljebb 1 hét 1 mg/kg/nap metilprednizolon után.
- A tájékozott beleegyezés aláírásának képessége.
- Képes visszatérni klinikai követésre a protokollban meghatározottak szerint.
- A < vagy = 1 mg/ttkg/nap metilprednizolont szedő betegek által meghatározottak szerint nem lehet csökkenteni, de nem tud tovább csökkenteni az akut GVHD stádium növekedése nélkül.
- Olyan betegek, akiknél a GVHD kiújulását az akut GVHD 1 stádiumának rosszabbodásaként határozták meg egy kezdetben reagáló betegnél.
Kizárási kritériumok:
- Kiújult rosszindulatú daganat.
- Akut GVHD egy második vagy azt követő transzplantáció vagy donor limfocita infúzió (DLI) eredményeként.
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
- Olyan betegek, akik a kortikoszteroidokon és a kalcineurin-inhibitorokon kívül bármilyen másodvonalbeli immunszuppresszív kezelést kaptak a GVHD miatt. Helyi szteroidok, orális budezonid és a szteroidok szedésekor megkezdett extracorporalis fotokemoterápia megengedett.
- Életveszélyes infúziós reakció vagy túlérzékenység az ATG bármely formájával szemben a múltban.
- Terhes vagy szoptató betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nagy dózisú timoglobulin (ATG)
Nagy dózisú timoglobulin (ATG): 1,25 mg/ttkg vénán át minden második napon 3 adagban (teljes dózis = 3,75 mg/kg)
|
1,25 mg/ttkg vénán minden második napon 3 adagban (teljes adag = 3,75 mg/kg)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Alacsony dózisú timoglobulin (ATG)
Alacsony dózisú timoglobulin (ATG): 2,5 mg/kg vénán át minden második napon 3 adagban (teljes dózis = 7,5 mg/kg).
|
2,5 mg/kg vénán át minden második napon 3 adagban (teljes dózis = 7,5 mg/kg).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 56. nap
|
A választ az 56. napon értékelték, és a teljes vagy részleges válasz sikeresnek tekinthető.
Életveszélyes fertőzésként definiált toxikus esemény, fertőzés miatti bármely haláleset, vagy bármely olyan haláleset, amely az ATG adásával közvetlenül összefüggőnek tekinthető.
|
56. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amin M. Alousi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006-0370
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .