Estudo de determinação de dose de timoglobulina (ATG)
Estudo de determinação de dose de timoglobulina (ATG) em pacientes com doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides (aGVHD)
Objetivo primário:
- Determinar a taxa de resposta e toxicidade no dia 56 de dois níveis de dosagem diferentes de timoglobulina (ATG) [globulina anti-timócito (coelho)] como um tratamento de enxerto agudo refratário a esteroides contra a doença do hospedeiro (aGVHD).
Objetivos Secundários:
- Avaliar a taxa de resposta no dia 28.
- Avaliar a sobrevida global e a mortalidade sem recaída em 6 meses.
- Determinar o perfil de toxicidade da timoglobulina quando usada para o tratamento de DECHa refratária a esteróides em cada um dos dois esquemas de dosagem.
- Caracterizar o perfil farmacocinético da timoglobulina em cada um dos dois esquemas de dosagem.
- Analisar biomarcadores do efeito celular de drogas por meio da quantificação da apoptose de células T com o objetivo de encontrar a dose mínima eficaz.
- Determinar a reconstituição imune após a administração de timoglobulina a pacientes com DECHa refratária a esteróides para cada esquema de dose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
GvHD é um efeito colateral comum de um transplante de células-tronco. É causada por um tipo de glóbulo branco (um linfócito). ATG é projetado para matar linfócitos e é comumente usado para ajudar a prevenir ou tratar GvHD e para tratar aGvHD refratário a esteroides.
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você será questionado sobre seu histórico médico. Você terá um exame físico completo. Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de sopa) para testes de rotina e para verificar se há infecções virais. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou urina negativo. Você também fará uma biópsia do local suspeito de ser afetado pelo aGvHD. O médico do estudo descreverá o tipo de procedimento de biópsia que você fará, o que dependerá da parte do corpo afetada pela doença. Se você realizou uma biópsia anterior que confirmou aGvHD, não precisará repetir a biópsia para este estudo.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para 1 de 2 grupos. Os participantes do Grupo 1 receberão uma dose maior de ATG pela veia. Os participantes do Grupo 2 receberão uma dose menor de ATG pela veia. Você terá uma chance igual de estar em 1 dos 2 grupos. Os participantes de ambos os grupos receberão doses de ATG durante 4-6 horas, 1 vez ao dia em dias alternados, totalizando 3 doses.
Durante este estudo, você poderá continuar tomando esteróides e quaisquer outros medicamentos que esteja recebendo para o tratamento de aGvHD (como tacrolimus ou ciclosporina). Você também terá sangue coletado (cerca de 1 colher de chá) para aprender o efeito do ATG nos linfócitos.
Você será retirado deste estudo se a doença estiver estável conforme determinado pelo médico do estudo, se a doença piorar ou se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se você for retirado deste estudo, seu médico do estudo discutirá outras opções de tratamento com você.
Depois de terminar de receber a medicação do estudo, você comparecerá à clínica em consultas de acompanhamento regularmente agendadas. No início, você será atendido na clínica uma vez por semana durante 1 mês. Você também terá sangue adicional coletado (cerca de 2 colheres de chá) para testes de biomarcadores (testes que analisam como o medicamento está funcionando em seu corpo). Após o primeiro mês de visitas de acompanhamento, você fará visitas a cada duas semanas enquanto estiver neste estudo, que continuará até que você tenha pelo menos 2 avaliações consecutivas (de costas) do estado da doença para ver se o doença é estável.
Este é um estudo investigativo. ATG é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente. Você e/ou seu provedor de seguros serão financeiramente responsáveis pelo custo do ATG enquanto você estiver neste estudo. Até 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M.D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que foram submetidos ao seu primeiro transplante alogênico para qualquer malignidade e com qualquer fonte de células (medula óssea, células-tronco periféricas, sangue do cordão umbilical) ou doador (compatível ou incompatível, relacionado ou não).
- AGVHD grau II-IV comprovado por biópsia após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de qualquer fonte (medula óssea, sangue periférico ou células-tronco do cordão umbilical). A inscrição pode ser iniciada antes dos resultados da biópsia em casos de alta suspeita clínica de DECHa.
- DECH precoce refratária a esteroides. Isso é definido como qualquer NR ou PD após um mínimo de 3 dias e não mais de 1 semana de 1 mg/kg/dia de metilprednisolona.
- Capacidade de assinar o consentimento informado.
- Capacidade de retornar para acompanhamento clínico conforme especificado no protocolo.
- Incapacidade de diminuir conforme definido por pacientes em < ou = 1 mg/kg/dia de metilprednisolona, mas incapaz de diminuir ainda mais sem aumento resultante do estágio agudo de GVHD.
- Pacientes com uma recaída de DECH definida como piora de 1 estágio de DECH aguda em um paciente que inicialmente respondeu.
Critério de exclusão:
- Malignidade recidivante.
- DECH aguda como resultado de um segundo ou subsequente transplante ou infusão de linfócitos do doador (DLI).
- Infecção ativa e descontrolada.
- Pacientes que receberam qualquer tratamento imunossupressor de segunda linha para DECH além de corticosteroides e inibidores de calcineurina. Esteróides tópicos, budesonida oral e fotoquimioterapia extracorpórea iniciados no momento da corticoterapia são permitidos.
- Reação à infusão com risco de vida ou hipersensibilidade a qualquer formulação de ATG no passado.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Timoglobulina de alta dose (ATG)
Timoglobulina de alta dose (ATG): 1,25mg/kg por via intravenosa em dias alternados por 3 doses (dose total = 3,75mg/kg)
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1,25mg/kg por veia em dias alternados por 3 doses (dose total = 3,75mg/kg)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Timoglobulina de Baixa Dose (ATG)
Baixa Dose de Timoglobulina (ATG): 2,5 mg/kg por via venosa em dias alternados por 3 doses (dose total = 7,5 mg/kg).
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2,5 mg/kg por via intravenosa em dias alternados por 3 doses (dose total = 7,5 mg/kg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Dia 56
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Resposta avaliada no dia 56, e uma resposta completa ou resposta parcial considerada um sucesso.
Um evento tóxico definido como uma infecção com risco de vida, qualquer morte devido a infecção ou qualquer morte considerada diretamente relacionada à administração de ATG.
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Dia 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amin M. Alousi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0370
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