Badanie ustalania dawki tymoglobuliny (ATG).
Badanie ustalania dawki tymoglobuliny (ATG) u pacjentów z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD)
Podstawowy cel:
- Określenie odpowiedzi i wskaźnika toksyczności w dniu 56 dla dwóch różnych poziomów dawek tymoglobuliny (ATG) [globuliny antytymocytowej (króliczej)] w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD).
Cele drugorzędne:
- Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi w dniu 28.
- Aby ocenić całkowite przeżycie i śmiertelność bez nawrotu po 6 miesiącach.
- Określenie profilu toksyczności tymoglobuliny stosowanej w leczeniu opornej na steroidy aGVHD w każdym z dwóch schematów dawkowania.
- Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego tymoglobuliny w każdym z dwóch schematów dawkowania.
- Analiza biomarkerów efektu komórkowego leków poprzez ilościowe określenie apoptozy limfocytów T w celu znalezienia minimalnej skutecznej dawki.
- Określenie rekonstytucji immunologicznej po podaniu tymoglobuliny pacjentom z aGVHD opornym na steroidy dla każdego schematu dawkowania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
GvHD jest częstym skutkiem ubocznym przeszczepu komórek macierzystych. Jest to spowodowane przez rodzaj białych krwinek (limfocytów). ATG jest przeznaczony do zabijania limfocytów i jest powszechnie stosowany w zapobieganiu lub leczeniu GvHD oraz w leczeniu opornej na steroidy aGvHD.
Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć „badania przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Zostaniesz poproszony o pytania dotyczące Twojej historii medycznej. Będziesz miał pełne badanie fizykalne. Zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych) do rutynowych badań i sprawdzenia, czy nie ma infekcji wirusowych. Kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (około 1 łyżeczki) lub moczu. Będziesz mieć również biopsję miejsca, które prawdopodobnie jest dotknięte aGvHD. Lekarz prowadzący badanie opisze rodzaj procedury biopsji, którą będziesz mieć, która będzie zależała od części ciała dotkniętej chorobą. Jeśli wykonałeś wcześniej biopsję, która potwierdziła aGvHD, nie będziesz potrzebować powtarzania biopsji dla tego badania.
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do udziału w tym badaniu, zostaniesz losowo przydzielony (jak w przypadku rzutu monetą) do 1 z 2 grup. Uczestnicy z grupy 1 otrzymają wyższą dawkę ATG dożylnie. Uczestnicy z grupy 2 otrzymają dożylnie mniejszą dawkę ATG. Będziesz miał równe szanse bycia w 1 z 2 grup. Uczestnicy w obu grupach otrzymają dawki ATG przez 4-6 godzin, 1 raz dziennie co drugi dzień, w sumie 3 dawki.
Podczas tego badania będziesz mógł pozostać na sterydach i innych lekach, które możesz otrzymywać w leczeniu aGvHD (takich jak takrolimus lub cyklosporyna). Zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki), aby poznać wpływ ATG na limfocyty.
Zostaniesz usunięty z tego badania, jeśli choroba jest stabilna, jak ustalił lekarz prowadzący badanie, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia działania niepożądane. Jeśli zostaniesz wycofany z tego badania, Twój lekarz prowadzący badanie omówi z Tobą inne opcje leczenia.
Po zakończeniu otrzymywania badanego leku będziesz przychodzić do kliniki na regularnie zaplanowane wizyty kontrolne. Na początku będziesz przyjmowany do kliniki raz w tygodniu przez 1 miesiąc. Będziesz mieć również pobraną dodatkową krew (około 2 łyżeczki) do testowania biomarkerów (testowanie, które sprawdza, jak lek działa w twoim ciele). Po pierwszym miesiącu wizyt kontrolnych będziesz przychodzić na wizyty co drugi tydzień podczas trwania tego badania, które będzie kontynuowane, dopóki nie uzyskasz co najmniej 2 kolejnych (kolejnych) ocen stanu choroby, aby sprawdzić, czy choroba jest stabilna.
To jest badanie eksperymentalne. ATG jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku. Ty i/lub twój ubezpieczyciel będziecie odpowiedzialni finansowo za koszty ATG podczas tego badania. W badaniu weźmie udział do 40 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy przeszli pierwszy przeszczep allogeniczny z powodu dowolnego nowotworu złośliwego iz dowolnego źródła komórek (szpiku kostnego, obwodowych komórek macierzystych, krwi pępowinowej) lub dawcy (dopasowanego lub niedopasowanego pokrewnego lub niespokrewnionego).
- Potwierdzona biopsją aGVHD stopnia II-IV po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) dowolnego źródła (szpiku kostnego, krwi obwodowej lub komórek macierzystych krwi pępowinowej). Rejestrację można rozpocząć przed uzyskaniem wyników biopsji w przypadkach wysokiego klinicznego podejrzenia aGVHD.
- Wczesna oporna na steroidy aGVHD. Definiuje się to jako wszelkie NR lub PD po minimum 3 dniach i nie więcej niż 1 tygodniu metyloprednizolonu w dawce 1 mg/kg mc./dobę.
- Możliwość podpisania świadomej zgody.
- Możliwość powrotu na kontrolę kliniczną zgodnie z protokołem.
- Niezdolność do zmniejszania, jak zdefiniowali pacjenci otrzymujący < lub = 1 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu, ale niemożność dalszego zmniejszania bez wynikającego z tego wzrostu ostrego stadium GVHD.
- Pacjenci z nawrotem GVHD zdefiniowani jako pogorszenie 1 etapu ostrej GVHD u pacjenta, który początkowo odpowiedział.
Kryteria wyłączenia:
- Nawrót nowotworu złośliwego.
- Ostra GVHD w wyniku drugiego lub kolejnego przeszczepu lub infuzji limfocytów dawcy (DLI).
- Aktywna, niekontrolowana infekcja.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek drugą linię leczenia immunosupresyjnego GVHD poza kortykosteroidami i inhibitorami kalcyneuryny. Dozwolone są miejscowe steroidy, doustny budezonid i pozaustrojowa fotochemoterapia rozpoczęta w czasie steroidów.
- Zagrażająca życiu reakcja na wlew lub nadwrażliwość na jakikolwiek preparat ATG w przeszłości.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Wysoka dawka tymoglobuliny (ATG)
Wysoka dawka tymoglobuliny (ATG): 1,25 mg/kg dożylnie co drugi dzień w 3 dawkach (całkowita dawka = 3,75 mg/kg)
|
1,25 mg/kg dożylnie co drugi dzień w 3 dawkach (całkowita dawka = 3,75 mg/kg)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Niska dawka tymoglobuliny (ATG)
Niska dawka tymoglobuliny (ATG): 2,5 mg/kg dożylnie co drugi dzień w 3 dawkach (całkowita dawka = 7,5 mg/kg).
|
2,5 mg/kg dożylnie co drugi dzień w 3 dawkach (całkowita dawka = 7,5 mg/kg).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień 56
|
Odpowiedź oceniano w dniu 56, a odpowiedź całkowitą lub częściową uważano za sukces.
Zdarzenie toksyczne zdefiniowane jako zagrażająca życiu infekcja, każda śmierć spowodowana infekcją lub każda śmierć uważana za bezpośrednio związaną z podaniem ATG.
|
Dzień 56
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amin M. Alousi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006-0370
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .