En undersøgelse af GSK679586A, når den blev infunderet i raske og milde astmatiske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd i alderen 18 - 65 år inklusive, eller kvinder i alderen 18 - 50 år inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder,
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge passende prævention under samleje med gravide eller ammende kvinder, ud over at deres kvindelige partner bruger en anden form for prævention. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Kropsvægt ≥ 50 kg og BMI inden for intervallet 19 - 29,9 kg/m2.
• Ikke-ryger som verificeret ved urin-cotinin-niveauer under 300 ng/ml ved screening eller tidligere rygere, der har holdt op med at ryge i >12 måneder med en historie <10 pakkeår [Pakke år = (antal cigaretter/dag x antal år) røget)/20]
• Tilgængelig til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger.
• Kunne læse, forstå og skrive engelsk på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studierelaterede materialer.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Yderligere inklusionskriterier for emner i del I

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder anamnese, fysisk undersøgelse, laboratorietests, hjerteovervågning.

Yderligere inklusionskriterier for emner i del II

• Anamnese med astma i mindst 6 måneder før screeningsbesøget, som i øjeblikket ikke kræver behandling eller intermitterende behandling med kun inhaleret korttidsvirkende beta2-agonist. Forsøgspersonen må ikke have fået lavdosis inhalerede kortikosteroider inden for tre måneder før dag 0.
• Præbronkodilatator FEV1 >70 % men <90 % af forudsagt ved screening med ≥12 % reversibilitet efter korttidsvirkende beta2-agonist eller Hvis forsøgspersonen har en præbronkodilatator FEV1 ≥90 % ved screening, men har en historie med astma eller hvis forsøgspersonen opfylder FEV1-kriterierne, men udviser ikke ≥12 % reversibilitet efter korttidsvirkende beta2-agonistadministration, så kan forsøgspersonen betragtes som kvalificeret, hvis en bronkial provokationstest for astma er positiv (og efter konsultation med lægemonitor og hovedinvestigator) . Bronchial provokation vil blive betragtet som positiv, når standardkriterierne for en positiv respons med det givne provokationsmiddel er opfyldt.
• Hudpriktest positiv for et allergen, der er egnet til nasal udfordring

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af lægesamtaler, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser fandt den ansvarlige læge, at emnet var uegnet til undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tidligere eksponering for humaniseret antistofterapi uanset årsag.
• En stærk familiehistorie med Th1-cytokin-relaterede inflammatoriske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, type I diabetes mellitus, multipel sklerose, Crohns sygdom, reumatoid arthritis, sarkoidose.
• Kendt historie med aktiv eller latent tuberkulose eller nylig (inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet) eksponering for en person med aktiv tuberkulose. Tidligere sygehistorie og brev fra forsøgspersonens læge (praktiserende læge) bør udelukke dette.
• En historie med kroniske urogenitale infektioner eller andre kroniske infektioner.
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for vaccination inden for de sidste to måneder.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende studere medicin
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen:
• Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder ( hunner). 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen har en positiv skærm for urinstof/urinalkohol før undersøgelsen. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• EKG, der er uden for områder som defineret af protokollen
• De, der efter Efterforskerens opfattelse har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgspersonen har en historie med bekræftet eller aktiv parasitisk infektion.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra at rejse til lande med en høj forekomst af infektionssygdomme (især parasitære) sygdom, fra den første dosis administreres, til den forventede udvaskningsperiode er afsluttet (plasmaniveauer under LLQ) eller det sidste opfølgningsbesøg, som nogensinde er senere