Studie GSK679586A při infuzi zdravým a mírným astmatickým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18 - 65 let včetně, nebo ženy ve věku 18 - 50 let včetně.
• Ženské subjekty musí mít neplodnost,
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat vhodnou antikoncepci během pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami, kromě toho, že jejich partnerka používá jinou formu antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 84 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2.
• Nekuřák, jak bylo ověřeno hladinami kotininu v moči pod 300 ng/ml při screeningu, nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit na > 12 měsíců s historií < 10 let balení [roky balení = (počet cigaret/den x počet let uzený)/20]
• K dispozici pro dokončení všech studijních měření.
• Schopnost číst, porozumět a psát anglicky na dostatečné úrovni k dokončení studijních materiálů.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Další kritéria pro zařazení pro subjekty v části I

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty v části II

• Anamnéza astmatu po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou v současnosti nevyžaduje žádnou léčbu nebo intermitentní léčbu pouze inhalačními krátkodobě působícími beta2-agonisty. Subjekt nesmí dostat nízké dávky inhalačních kortikosteroidů během tří měsíců před dnem 0.
• FEV1 před bronchodilatací > 70 %, ale < 90 % předpokládané při screeningu s reverzibilitou ≥ 12 % po krátkodobě působícím beta2-agonistovi nebo pokud má subjekt při screeningu FEV1 před bronchodilatací ≥ 90 %, ale má v anamnéze astma nebo pokud subjekt splňuje kritéria FEV1, ale nevykazuje ≥12% reverzibilitu po podání krátkodobě působícího beta2-agonisty, pak může být subjekt považován za způsobilého, pokud je bronchiální provokační test na astma pozitivní (a po konzultaci s lékařským monitorem a hlavním zkoušejícím) . Bronchiální provokace bude považována za pozitivní, pokud jsou splněna standardní kritéria pro pozitivní odpověď na danou provokační látku.
• Kožní prick test pozitivní na alergen, který je vhodný pro nazální provokaci

Kritéria vyloučení:

• V důsledku lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření považoval odpovědný lékař subjekt za nevhodný pro studii.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
• Předchozí expozice humanizované protilátkové terapii z jakéhokoli důvodu.
• Silná rodinná anamnéza zánětlivých poruch souvisejících s Th1 cytokiny, včetně, ale bez omezení, diabetes mellitus typu I, roztroušená skleróza, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, sarkoidóza.
• Známá anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo nedávné (během 6 měsíců od zařazení do studie) expozice osobě s aktivní tuberkulózou. Předchozí anamnéza a dopis od lékaře subjektu (GP) by to měly vyloučit.
• Anamnéza chronických urogenitálních infekcí nebo jiných chronických infekcí.
• Subjekty, které v posledních dvou měsících dostaly jakýkoli typ očkování.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovat léky
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před k první dávce studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie:
• Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky ( ženy). 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má před studií pozitivní screening drog/alkohol v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• EKG, které je mimo rozsah definovaný protokolem
• Ti, u kterých podle názoru Zkoušejícího hrozí nedodržení studijních postupů.
• Subjekt má v anamnéze potvrzenou nebo aktivní parazitickou infekci.
• Subjekt se nemůže zdržet cesty do zemí s vysokou prevalencí infekčního (zejména parazitárního) onemocnění od okamžiku podání první dávky do ukončení očekávaného vymývacího období (hladiny v plazmě pod LLQ) nebo do poslední následné návštěvy, která někdy je později