Une étude sur le GSK679586A lorsqu'il est infusé à des volontaires asthmatiques sains et légers

Critère d'intégration:

• Hommes de 18 à 65 ans inclus ou femmes de 18 à 50 ans inclus.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer,
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception adéquate lors de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes, en plus de leur partenaire féminine utilisant une autre forme de contraception. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2.
• Non-fumeur tel que vérifié par des taux de cotinine urinaire inférieurs à 300 ng/mL lors du dépistage ou ex-fumeurs ayant arrêté de fumer depuis > 12 mois avec un historique < 10 paquets-années [Pack années = (Nb de cigarettes/jour x Nb d'années fumé)/20]
• Disponible pour effectuer toutes les mesures de l'étude.
• Capable de lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la partie I

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire, la surveillance cardiaque.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la partie II

• Antécédents d'asthme depuis au moins 6 mois avant la visite de dépistage ne nécessitant actuellement aucun traitement ou un traitement intermittent avec un bêta2-agoniste inhalé à courte durée d'action uniquement. Le sujet ne doit pas avoir reçu de corticostéroïdes inhalés à faible dose dans les trois mois précédant le jour 0.
• VEMS pré-bronchodilatateur > 70 % mais < 90 % de la valeur prédite au dépistage avec une réversibilité ≥ 12 % après un bêta2-agoniste à courte durée d'action ou Si le sujet a un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 90 % au moment du dépistage mais a des antécédents d'asthme ou si le sujet répond aux critères du VEMS mais ne démontre pas une réversibilité ≥ 12 % après l'administration de bêta2-agonistes à courte durée d'action, alors le sujet peut être considéré comme éligible si un test de provocation bronchique pour l'asthme est positif (et après consultation avec le moniteur médical et l'investigateur principal) . La provocation bronchique sera considérée comme positive lorsque les critères standard pour une réponse positive avec l'agent de provocation donné sont satisfaits.
• Test cutané positif pour un allergène adapté à la provocation nasale

Critère d'exclusion:

• À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'enquêtes de dépistage, le médecin responsable a jugé le sujet inapte à l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation.
• Exposition antérieure à une thérapie par anticorps humanisés pour quelque raison que ce soit.
• Une forte histoire familiale de troubles inflammatoires liés aux cytokines Th1, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sarcoïdose.
• Antécédents connus de tuberculose active ou latente, ou exposition récente (dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude) à une personne atteinte de tuberculose active. Les antécédents médicaux et la lettre du médecin du sujet (GP) doivent exclure cela.
• Antécédents d'infections urogénitales chroniques ou d'autres infections chroniques.
• Sujets ayant reçu tout type de vaccination au cours des deux derniers mois.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose de courant médicament d'étude
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL au cours d'une période de 56 jours
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant à la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude :
• Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes) ou défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 2 unités ( femelles). 1 unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a un dépistage positif de drogue dans l'urine/d'alcool dans l'urine avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• ECG en dehors des plages définies par le protocole
• Ceux qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de non-respect des procédures d'étude.
• Le sujet a des antécédents d'infection parasitaire confirmée ou active.
• Le sujet est incapable de s'abstenir de voyager dans des pays à forte prévalence de maladies infectieuses (en particulier parasitaires) à partir du moment où la première dose est administrée jusqu'à la fin de la période de sevrage prévue (taux plasmatiques inférieurs au LLQ) ou la dernière visite de suivi, qui jamais est plus tard