Eine Studie über GSK679586A bei Infusion in gesunde und leicht asthmatische Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein,
• Männliche Probanden müssen zustimmen, beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Verhütung anzuwenden, zusätzlich zu ihrer Partnerin, die eine andere Form der Empfängnisverhütung anwendet. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 84 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich 19 - 29,9 kg/m2.
• Nichtraucher, bestätigt durch Cotininspiegel im Urin unter 300 ng/ml beim Screening oder Ex-Raucher, die das Rauchen für > 12 Monate aufgegeben haben und eine Vorgeschichte von < 10 Packungsjahren haben [Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten/Tag x Anzahl Jahre geräuchert)/20]
• Verfügbar, um alle Studienmessungen durchzuführen.
• In der Lage, Englisch auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst

Zusätzliche Einschlusskriterien für Fächer in Teil I

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Herzüberwachung.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Fächer in Teil II

• Vorgeschichte von Asthma für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch, die derzeit keine Behandlung oder intermittierende Behandlung mit inhalativem kurzwirksamem Beta2-Agonisten erfordert. Das Subjekt darf innerhalb von drei Monaten vor Tag 0 keine niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroide erhalten haben.
• FEV1 vor Bronchodilatation > 70 %, aber < 90 % des Sollwerts beim Screening mit ≥ 12 % Reversibilität nach kurzwirksamem Beta2-Agonist oder wenn der Patient beim Screening einen FEV1 vor Bronchodilatation ≥ 90 % hat, aber Asthma in der Vorgeschichte hatte oder wenn das Subjekt die FEV1-Kriterien erfüllt, aber keine ≥12 % Reversibilität nach der Verabreichung eines kurz wirkenden Beta2-Agonisten zeigt, dann kann das Subjekt als förderfähig betrachtet werden, wenn ein bronchialer Provokationstest auf Asthma positiv ist (und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor und dem leitenden Prüfarzt). . Die bronchiale Provokation wird als positiv betrachtet, wenn die Standardkriterien für eine positive Reaktion mit dem gegebenen Herausforderungsmittel erfüllt sind.
• Positiver Haut-Prick-Test für ein Allergen, das für eine nasale Provokation geeignet ist

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund eines ärztlichen Gesprächs, einer körperlichen Untersuchung oder einer Screening-Untersuchung hielt der verantwortliche Arzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Frühere Exposition gegenüber einer Therapie mit humanisierten Antikörpern aus irgendeinem Grund.
• Eine starke Familiengeschichte von Th1-Zytokin-bezogenen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Typ-I-Diabetes mellitus, Multiple Sklerose, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sarkoidose.
• Bekannte aktive oder latente Tuberkulose in der Vorgeschichte oder kürzliche (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung) Exposition gegenüber einer Person mit aktiver Tuberkulose. Anamnese und Schreiben des behandelnden Arztes sollten dies ausschließen.
• Eine Geschichte von chronischen urogenitalen Infektionen oder anderen chronischen Infektionen.
• Probanden, die in den letzten zwei Monaten irgendeine Art von Impfung erhalten haben.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Stromdosis erhalten Medikation studieren
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vorher auf die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dass die Medikation nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
• Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie:
• Alkoholmissbrauch definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten ( Weibchen). 1 Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
• Der Proband hat einen positiven Urin-Drogen-/Urin-Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• EKG, das außerhalb der vom Protokoll definierten Bereiche liegt
• Diejenigen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren besteht.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer bestätigten oder aktiven parasitären Infektion.
• Der Proband kann nicht darauf verzichten, in Länder mit einer hohen Prävalenz ansteckender (insbesondere parasitärer) Krankheiten zu reisen, und zwar ab der Verabreichung der ersten Dosis bis zum Ende der erwarteten Auswaschphase (Plasmawerte unter LLQ) oder bis zum letzten Nachsorgebesuch, der je ist später