Un estudio de GSK679586A cuando se infunde en voluntarios sanos y asmáticos leves

Criterios de inclusión:

• Hombres de 18 a 65 años inclusive, o mujeres de 18 a 50 años inclusive.
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil,
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos adecuados durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes, además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 84 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 29,9 kg/m2.
• No fumador verificado por niveles de cotinina urinaria por debajo de 300 ng/ml en la selección o exfumadores que han dejado de fumar durante >12 meses con un historial <10 paquetes años [Paquetes años = (Número de cigarrillos/día x Número de años ahumado)/20]
• Disponible para completar todas las mediciones del estudio.
• Capaz de leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterios de inclusión adicionales para sujetos en la Parte I

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluya antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos en la Parte II

• Historial de asma durante al menos 6 meses antes de la visita de selección que actualmente no requiere tratamiento o tratamiento intermitente con agonista beta2 de acción corta inhalado solamente. El sujeto no debe haber recibido dosis bajas de corticosteroides inhalados en los tres meses anteriores al Día 0.
• FEV1 prebroncodilatador >70 % pero <90 % del teórico en la selección con ≥12 % de reversibilidad después de un agonista beta2 de acción corta o si el sujeto tiene un FEV1 prebroncodilatador ≥90 % en la selección pero tiene antecedentes de asma o si el sujeto cumple con los criterios de FEV1 pero no demuestra ≥12 % de reversibilidad después de la administración de agonistas beta2 de acción corta, entonces el sujeto puede ser considerado elegible si una prueba de provocación bronquial para el asma es positiva (y después de consultar con el Monitor Médico y el Investigador Principal) . La provocación bronquial se considerará positiva cuando se cumplan los criterios estándar para una respuesta positiva con el agente de desafío dado.
• Prueba de punción cutánea positiva para un alérgeno que es apropiado para el desafío nasal

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el médico responsable consideró que el sujeto no era apto para el estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Exposición previa a la terapia con anticuerpos humanizados por cualquier motivo.
• Antecedentes familiares sólidos de trastornos inflamatorios relacionados con las citoquinas Th1, que incluyen, entre otros, diabetes mellitus tipo I, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, sarcoidosis.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa o latente, o exposición reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio) a una persona con tuberculosis activa. El historial médico previo y la carta del médico del sujeto (GP) deben excluir esto.
• Antecedentes de infecciones urogenitales crónicas u otras infecciones crónicas.
• Sujetos que hayan recibido algún tipo de vacunación en los últimos dos meses.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio:
• Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades ( hembras). 1 unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 (25 ml) medida de licor o 1 vaso (125 ml) de vino
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene un resultado positivo antes del estudio de detección de drogas/alcohol en orina. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• ECG que está fuera de los rangos definidos por el protocolo
• Quienes, a juicio del Investigador, tengan riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de infección parasitaria confirmada o activa.
• El sujeto no puede abstenerse de viajar a países con una alta prevalencia de enfermedades infecciosas (especialmente parasitarias) desde que se administra la primera dosis hasta que se completa el período de lavado esperado (niveles plasmáticos por debajo de LLQ) o la última visita de seguimiento, que siempre es tarde