Uno studio su GSK679586A quando infuso in volontari asmatici sani e lievi

Criterio di inclusione:

• Uomini di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi o donne di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile,
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare un'adeguata contraccezione durante i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento, oltre che con la loro partner femminile che utilizza un'altra forma di contraccezione. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Peso corporeo ≥ 50 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2.
• Non fumatore come verificato da livelli di cotinina urinaria inferiori a 300 ng/mL allo screening o ex fumatori che hanno smesso di fumare da >12 mesi con una storia <10 pacchetti-anno [Pacchetto anni = (n. di sigarette/giorno x n. di anni affumicato)/20]
• Disponibile per completare tutte le misurazioni dello studio.
• In grado di leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nella parte I

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nella parte II

• - Storia di asma per almeno 6 mesi prima della visita di screening che attualmente non richiede trattamento o trattamento intermittente solo con beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria. Il soggetto non deve aver ricevuto corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio nei tre mesi precedenti il ​​giorno 0.
• FEV1 pre-broncodilatatore >70% ma <90% del predetto allo screening con reversibilità ≥12% dopo beta2-agonisti a breve durata d'azione o Se il soggetto ha un FEV1 pre-broncodilatatore ≥90% allo screening ma ha una storia di asma o se il soggetto soddisfa i criteri FEV1 ma non dimostra una reversibilità ≥12% dopo la somministrazione di beta2-agonisti a breve durata d'azione, allora il soggetto può essere considerato idoneo se un test di provocazione bronchiale per l'asma è positivo (e dopo aver consultato il monitor medico e il ricercatore principale) . La provocazione bronchiale sarà considerata positiva quando saranno soddisfatti i criteri standard per una risposta positiva con il dato agente di provocazione.
• Skin prick test positivo per un allergene appropriato per il test nasale

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il medico responsabile ha ritenuto il soggetto non idoneo allo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Precedente esposizione a terapia con anticorpi umanizzati per qualsiasi motivo.
• Una forte storia familiare di disturbi infiammatori correlati alle citochine Th1, inclusi ma non limitati a diabete mellito di tipo I, sclerosi multipla, morbo di Crohn, artrite reumatoide, sarcoidosi.
• Storia nota di tubercolosi attiva o latente o esposizione recente (entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio) a una persona con tubercolosi attiva. La storia medica precedente e la lettera del medico del soggetto (GP) dovrebbero escluderlo.
• Una storia di infezioni urogenitali croniche o altre infezioni croniche.
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione negli ultimi due mesi.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima alla prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio:
• Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità ( femmine). 1 unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha uno screening positivo per droga/alcool nelle urine pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• ECG al di fuori degli intervalli definiti dal protocollo
• Coloro che, a parere dello Sperimentatore, hanno un rischio di non conformità con le procedure dello studio.
• Il soggetto ha una storia di infezione parassitaria confermata o attiva.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dal viaggiare in paesi con un'alta prevalenza di malattie infettive (soprattutto parassitarie) da quando viene somministrata la prima dose fino al completamento del periodo di washout previsto (livelli plasmatici inferiori a LLQ) o all'ultima visita di follow-up, che mai è dopo