Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rosiglitazon (tabletter med forlænget frigivelse) som monoterapi hos personer med mild til moderat Alzheimers sygdom

13. april 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En 24-ugers, dobbeltblind, dobbeltdummy, randomiseret, parallelgruppeundersøgelse til undersøgelse af virkningerne af rosiglitazon (tabletter med forlænget frigivelse), Donepezil og placebo som monoterapi på kognition og overordnet klinisk respons hos APOE ε4-stratificerede forsøgspersoner med Mild til moderat Alzheimers sygdom. (REFLECT-1)

Rosiglitazon (RSG) er blevet testet og er godkendt som behandling for type II diabetes mellitus, en sygdom, der opstår, når kroppen ineffektivt bruger glukose. RSG XR, forsøgslægemidlet, er en forlænget frigivelsesform af RSG. Denne undersøgelse tester, om RSG XR sikkert giver gavn for mennesker med mild til moderat Alzheimers sygdom (AD). RSG XR er en ny tilgang til AD-terapi, og denne undersøgelse tester, om ens gener ændrer effektiviteten af ​​RSG XR. Glukose bruges af celler til at lave energi, som de har brug for for at leve. Ændringer i cellernes evne til at bruge glucose kan føre til sygdomme som diabetes. Glucoseniveauer kan være lavere i hjernen hos AD-patienter, og deres hjerneceller kan også bruge glucose mindre godt end hos upåvirkede mennesker. Den korrekte funktion af hjerneceller kan være afgørende for hukommelse og tanke. Hvis hjerneceller bruger glucose dårligt, kan dette påvirke AD. Lægemidler, der hjælper hjerneceller med at bruge glucose korrekt, kan hjælpe en person med at opretholde normal hukommelse og tænkning. Data, der tyder på, at RSG kan hjælpe AD-patienter blev først set i en lille undersøgelse på Univ. af Washington og derefter fra et større internationalt GSK-studie. I den første undersøgelse scorede de, der fik RSG én gang dagligt i 6 måneder, bedre på 3 test af hukommelse og tanke end dem, der ikke fik RSG. I GSK-undersøgelsen havde de, der havde størst fordel af behandling med RSG XR, et specifikt genetisk mønster. De manglede det gen, der fik dem til at producere apolipoprotein E e4 (APOE e4). Forsøgspersoner, der har APOE e4-genet, kan have to kopier, en fra hver forælder, eller de kan kun have ét APOE e4-gen, hvilket betyder, at de har arvet enten APOE e2- eller APOE e3-versionen af ​​genet fra en forælder. Forsøgspersoner med en kopi af APOE e4-genet forblev nogenlunde stabile, mens dem med to kopier af APOE e4 fortsatte med at forværres under den 6-måneders behandling. Denne undersøgelse vil direkte teste effekten af ​​RSG XR på mennesker, der enten har eller mangler APOE e4-genet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En 24-ugers, dobbeltblind, dobbelt-dummy, randomiseret, parallel-gruppe undersøgelse for at undersøge virkningerne af rosiglitazon (tabletter med forlænget frigivelse), donepezil og placebo som monoterapi på kognition og overordnet klinisk respons hos APOE e4-stratificerede forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom. (REFLECT-1)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

862

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • GSK Investigational Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Providencia / Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500710
        • GSK Investigational Site
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7560356
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 252-0997
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115552
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198103
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bradford, Det Forenede Kongerige, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Derriford, Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8BX
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Det Forenede Kongerige, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10614
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Filippinerne
      • Pasig City, Filippinerne, 1600
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1102
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
        • GSK Investigational Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • GSK Investigational Site
      • Reseda, California, Forenede Stater, 91355
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92120
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • GSK Investigational Site
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Destin, Florida, Forenede Stater, 32541
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Florida, Forenede Stater, 32901
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33317
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33647
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89146
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Kenilworth, New Jersey, Forenede Stater, 07033
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44120
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73118
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Forenede Stater, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 35105
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Forenede Stater, 75115
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Forenede Stater, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 21
        • GSK Investigational Site
      • Melissia, Grækenland, 151 27
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560034
        • GSK Investigational Site
      • Nagpur, Indien, 440010
        • GSK Investigational Site
      • Tirupati, Indien, 517507
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100083
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200030
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510370
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si,, Korea, Republikken, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 143-729
        • GSK Investigational Site
  • Kroatien
      • Dubrovnik, Kroatien, 20000
        • GSK Investigational Site
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Mexico, 25000
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64660
        • GSK Investigational Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • GSK Investigational Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • GSK Investigational Site
      • Lahore, Pakistan, 54000
        • GSK Investigational Site
      • Lahore, Pakistan, 54590
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 13
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Cabo Rojo, Puerto Rico, 623
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 90660
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 14163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22143
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22083
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Guenzburg, Bayern, Tyskland, 89312
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80331
        • GSK Investigational Site
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90402
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Tyskland, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Tyskland, 61348
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 19055
        • GSK Investigational Site
      • Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 19053
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Tyskland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30559
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Baesweiler, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52499
        • GSK Investigational Site
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33647
        • GSK Investigational Site
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44892
        • GSK Investigational Site
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47051
        • GSK Investigational Site
      • Juelich, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52428
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50767
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Itzehoe, Schleswig-Holstein, Tyskland, 25524
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Tyskland, 07551
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • GSK Investigational Site
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • GSK Investigational Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • GSK Investigational Site
  • Østrig
      • Graz-Eggenberg, Østrig, A-8020
        • GSK Investigational Site
      • Hall in Tirol, Østrig, A-6060
        • GSK Investigational Site
      • Linz, Østrig, A-4020
        • GSK Investigational Site
      • Linz, Østrig, 4020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Østrig, 1030
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Østrig, A-1130
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD).
  • MMSE score 10 til 23
  • Har ikke taget en godkendt AD-behandling inden for de sidste 30 dage.
  • Ingen tidligere overfølsomhed/intolerance over for AChEI'er
  • Har en fast plejer.

Eksklusionskriterier:

  • Diagnose af vaskulær demens.
  • Type I eller sekundær diabetes mellitus.
  • Type II diabetes mellitus behandlet med insulin, sulfonylurinstof eller glipizid.
  • Anamnese eller tegn på kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perifert ødem eller anæmi.
  • Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom, svær depressiv lidelse eller nuværende depression, der kræver påbegyndelse af behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rosiglitazon
XR (extended release) orale tabletter
Medicin: Rosiglitazon
XR (extended release) orale tabletter
Andet: Placebo
Placebo (Dobbelt-Dummy til at matche)
Medicin: Rosiglitazon
XR (extended release) orale tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig ADAS-Cog total score ved W24 som en funktion af APOE e4-status i Apolipoprotein epsilon4 (APOE e4) negativ kohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
ADAS-Cog med 11 elementer vurderede en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. Elementer blev evalueret af test og klinikervurderinger på en 5-punkts skala. Scorer varierede fra 0-70 med højere score indikerer mere dysfunktion. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline er defineret som værdi ved W0. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. De justerede midler blev præsenteret. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig ADAS-Cog total score ved W24 som en funktion af APOE e4 status i alle undtagen e4/e4's kohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
ADAS-Cog med 11 elementer vurderede en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. Elementer blev evalueret af test og klinikervurderinger på en 5-punkts skala. Scorer varierede fra 0-70 med højere score indikerer mere dysfunktion. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline er defineret som værdi ved W0. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig ADAS-Cog total score ved W24 som en funktion af APOE e4-status i fuld populationskohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
ADAS-Cog med 11 elementer vurderede en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. Elementer blev evalueret af test og klinikervurderinger på en 5-punkts skala. Scorer varierede fra 0-70 med højere score indikerer mere dysfunktion. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline er defineret som værdi ved W0. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig CIBIC+ globalt fungerende totalscore ved W24 som en funktion af APOE e4-status i APOE4 negativ kohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
CIBIC+-vurderingen bestod af en 7-punkts vurdering af sværhedsgrad (ved baseline) og ændring (på angivne tidspunkter). Det blev vurderet på en skala fra 1 til 7 som 1: markant forbedret, 2.: moderat forbedret, 3: minimalt forbedret, 4: ingen ændring, 5: minimalt værre, 6: moderat værre og 7: markant dårligere; højere score betyder større dysfunktion. Det var baseret på interviews med par. og pårørende af en uafhængig bedømmer. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig CIBIC+ globalt fungerende totalscore ved W24 som en funktion af APOE e4-status i alle undtagen e4/e4's kohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
CIBIC+-vurderingen bestod af en 7-punkts vurdering af sværhedsgrad (ved baseline) og ændring (på angivne tidspunkter). Det blev vurderet på en skala fra 1 til 7 som 1: markant forbedret, 2.: moderat forbedret, 3: minimalt forbedret, 4: ingen ændring, 5: minimalt værre, 6: moderat værre og 7: markant dårligere; højere score betyder større dysfunktion. Det var baseret på interviews med par. og pårørende af en uafhængig bedømmer. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig CIBIC+ Global Functioning Total Score ved W24 som en funktion af APOE e4-status i fuld befolkningskohorte
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
CIBIC+-vurderingen bestod af en 7-punkts vurdering af sværhedsgrad (ved baseline) og ændring (på angivne tidspunkter). Det blev vurderet på en skala fra 1 til 7 som 1: markant forbedret, 2.: moderat forbedret, 3: minimalt forbedret, 4: ingen ændring, 5: minimalt værre, 6: moderat værre og 7: markant dårligere; højere score betyder større dysfunktion. Det var baseret på interviews med par. og pårørende af en uafhængig bedømmer. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes. Estimeret værdi blev beregnet ved aktiv behandling minus placebo. En hierarkisk testprocedure blev brugt til at kontrollere for de to rosiglitazondosisgrupper og de tre genetiske undergrupper. Der var ingen justering for donepezil versus placebo sammenligninger, som blev inkluderet for at vurdere følsomheden af ​​forsøget for at påvise en behandlingseffekt.
Baseline (W0) og W24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig ADAS-Cog totalscore ved W8, W16, W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
ADAS-Cog med 11 elementer vurderede en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste emner blev evalueret ved test, men nogle var afhængige af klinikerens vurderinger på en 5-punkts skala. Scorer varierede fra 0-70 med højere score, der indikerer større dysfunktion. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline er defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle blev justeret for at tage højde for manglende data. Det blev evalueret ved Baseline, W8, W16 og W24.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig CIBIC+ Global Functioning Total Score ved W8, W16, W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
CIBIC+-vurderingen bestod af en 7-punkts vurdering af sværhedsgrad (ved baseline) og ændring (på angivne tidspunkter). Det blev vurderet på en skala fra 1 til 7 som 1: markant forbedret, 2.: moderat forbedret, 3: minimalt forbedret, 4: ingen ændring, 5: minimalt værre, 6: moderat værre og 7: markant dårligere; højere score betyder mere dysfunktion. Skalaen var baseret på interviews med par. og omsorgsperson og blev udfyldt af en uafhængig bedømmer. Det krævede separate strukturerede 15-20 minutters interviews med par. og omsorgsperson. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes. Det blev evalueret ved Baseline, W8, W16 og W24.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig neuropsykiatrisk beholdning (NPI) totalscore ved W8, W16, W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
De NPI vurderede adfærdsforstyrrelser omfatter 10 dimensioner: vrangforestillinger, hallucinationer, dysfori, apati, eufori, hæmningsløshed, aggressivitet og agitation, irritabilitet, angst og afvigende motorisk aktivitet. Par. omsorgsperson spurgte om adfærd i par. Hvis "Ja", vurderer informanten både sværhedsgraden på en 3-punkts skala, 1: mild til 3: svær (samlet område: 0-36) og hyppigheden ved hjælp af en 4-punkts skala, 1: lejlighedsvis til 4: meget ofte. Den samlede domænescore var frekvens × sværhedsgrad. Nøden blev scoret på en 5-trins skala, 0: ingen nød til 5 - meget alvorlig eller ekstrem. En samlet NPI-score kan beregnes ved at lægge alle domænescores sammen; NPI total score: fra 0-144 og NPI distress score: fra 0-60, alle med højere score, der indikerer mere alvorlig adfærdsforstyrrelse. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig handicapvurdering for demens (DAD)-skalaen samlet score ved W8, W16, W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
DAD, vurderede evnen til en stk. at udføre basale og instrumentelle daglige aktiviteter (ADL) og fritidsaktiviteter. Skalaen består af 40 spørgsmål, der vurderer grundlæggende og instrumentelle ADL'er. Denne skala vurderer en deltagers evne til at igangsætte, planlægge og udføre aktiviteter relateret til hygiejne, påklædning, kontinens, spisning, måltidsforberedelse, telefon, tage på udflugt, økonomi og korrespondance, medicin, fritid og husarbejde. Hvert element blev scoret som ja: 1, nej: 0 og N/A: ikke relevant. Højere score indikerer mindre handicap med en score på 100 indikerer ingen handicap og 0 indikerer ingen funktionsevne. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Den procentvise score blev beregnet som (DAD total score/samlet antal relevante elementer) ganget med 100. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig korttidshukommelsesvurdering samlet score (ADAS-Cog Q1 Plus Q7) ved W8, W16, W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline i korttidshukommelsesvurderingsscore blev vurderet ud fra en kombineret analyse af punkt 1 (ordopkaldsopgave) og 7 (ordgenkendelsesopgave) på ADAS-Cog-skalaen. Ordgenkendelsesopgaven bestod af deltagernes score var det gennemsnitlige antal ord, der ikke blev genkaldt i tre forsøg (maksimal score 10) og ordgenkendelsesopgave, for at score dette punkt blev antallet af forkerte svar talt (maksimal fejlscore var 12). Højere score indikerer større dysfunktion. Samlet score er summen af ​​individuelle score. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig europæisk livskvalitet -5 dimensioner Proxy-version (EQ-5D Proxy) Samlet score ved W12, W24 vurderet af hjælpeprogram
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
EQ-5D Proxy var en 2-delt skala, der blev brugt til at vurdere livskvalitet og nyttefordel. Dataene for del 1 præsenteres. Det er en 5-dimensionel sundhedstilstandsklassifikation. Pårørende blev bedt om at svare, da de føler sig lige. ville på dimensioner af mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Svarene på hvert spørgsmål blev registreret på en 3-punkts skala, som angiver niveauet af funktionsnedsættelse (niveau 1 = intet problem; niveau 2 = nogle eller moderate problemer og niveau 3 = ude af stand, eller ekstremt problem med højere score, der indikerer større dysfunktion . EQ-5D Proxy-vurderinger blev udført ved Baseline, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i gennemsnitlig europæisk livskvalitet -5 dimensioner Proxy-version (EQ-5D Proxy) Samlet score ved W12, W24 vurderet af termometer (visuel analog skala [VAS])
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
EQ-5D Proxy er en 2-delt skala, der bruges til at vurdere livskvalitet og nyttefordel. Dataene for del 2 præsenteres. Det er et den visuelle analoge skala Termometer, som vurderede pårørendes indtryk af par. overordnet helbred. Termometeret har endepunkter på 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand) og 0 (værst tænkelige sundhedstilstand). EQ-5D Proxy-vurderinger blev udført ved Baseline, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Tid brugt på at tage sig af grundlæggende og instrumentelle aktiviteter Ressourceudnyttelse ved demens (RUD) skala på W12 og W24
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
RUD-instrumentet er udviklet som et omfattende værktøj til at vurdere mængden af ​​ressourceforbrug blandt demente par. RUD vurderer både formel og uformel ressourceanvendelse af stk. og den primære pårørende, hvilket gør det muligt at beregne omkostninger ud fra et samfundsmæssigt perspektiv. Q1 vedrører assisterende stk. med dagligdags basale aktiviteter og Q2 relaterer sig til instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Vurderingerne blev udført ved Baseline, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i Alzheimers Carers livskvalitetsinstrument (ACQLI) score ved W12 og W24.
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
ACQLI var en vurdering af pårørendes livskvalitet. Dette instrument består af 30 spørgsmål, der udforsker forskellige aspekter af pårørendes livskvalitet. Hvert af spørgsmålene havde et svar på to point, og de 30 spørgsmål blev summeret til en samlet score. Elementer antages at være endimensionelle (dvs. repræsenterer en enkelt variabel) og gives 0/1 (falsk/sand) før summering til en samlet score med et interval på 0-30. For at lette sammenligninger mellem skalaer blev ACQLI-scoringer transformeret til at variere mellem 0-100 (100: værre). Vurderingerne blev udført ved Baseline, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i Mini Mental State Examination (MMSE) Totalscore ved W24.
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
MMSE består af 11 test af orientering, hukommelse (nylig og øjeblikkelig), koncentration, sprog og praksis. Scoringer varierer fra 0 til 30, med lavere score, der indikerer større kognitiv svækkelse. Skalaen udfyldes af investigator, baseret på præstationen af ​​par. og tager cirka 5 til 10 minutter at administrere. Vurderingerne blev udført ved Baseline og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes
Baseline (W0) og W24
Ændring fra baseline (W0) i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ved W24.
Tidsramme: Baseline (W0) og W24
Blodprøven blev indsamlet til vurdering af HbA1c-niveauer ved baseline og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0. Endpointbehandlingsforskelle, som blev justeret for at tage hensyn til manglende data, udledes.
Baseline (W0) og W24
Antal deltagere med uønskede hændelser defineret efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til W24
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE omfattede signifikant eller uventet forværring eller forværring af tilstanden/indikationen under undersøgelse, forværring af en kronisk eller intermitterende allerede eksisterende tilstand, nye tilstande opdaget eller diagnosticeret, tegn, symptomer eller de kliniske følgevirkninger af en formodet overdosis af et af forsøgsprodukterne eller samtidig medicin. Antal deltagere med enhver AE og i forhold til sværhedsgrad blev rapporteret. Se det generelle AE/SAE-modul for en liste over AE'er og SAE'er.
Op til W24
Antal deltagere med systolisk og diastolisk blodtryk (SBP og DBP), hjertefrekvens (HR) og vægtværdier af potentiel klinisk bekymring (PCC) når som helst under behandling (ATOT).
Tidsramme: Op til W24
SBP, DBP og HR af stk. blev registreret i siddende stilling som vitale tegn, mens kropsvægten blev målt uden sko og iført let tøj ved hvert besøg. Blodtrykket (BP) og HR-værdierne blev identificeret som for PCC, hvis værdierne var uden for referenceområdet (for SBP, 90 til 140 millimeter kviksølv (mmHg), DBP, 50 til 90 mmHg og HR >100 eller < 50 slag i minuttet [bpm]) eller opfylde en ændring fra baseline-kriteriet. For SBP var det en stigning fra baseline (høj), hvis den blev øget med mere end eller lig med (>=) 40 mmHg; fald fra Baseline (lav), hvis reduceret med >=30 mmHg. For DBP, øg fra baseline (høj), hvis øget med >=30 mmHg; fald fra baseline (lav), hvis det reduceres med >=20 mmHg. For HR, øg fra baseline (høj), hvis den øges med >=30 slag/min. fald fra baseline (lav), hvis det reduceres med >=30 slag/min. For vægt, øg fra baseline (høj), hvis øget med >=7%; fald fra baseline (lav), hvis det reduceres med >=7 %. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Op til W24
Ændring fra baseline (W0) i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger blev opnået digitalt med ca. et minuts mellemrum efter par. havde hvilet i liggende stilling i et stille rum (ingen TV, minimal snak) i mindst 10 minutter. Ledningsintervaller fra 12-aflednings-EKG'erne blev manuelt aflæst og bekræftet af en ekstern kardiolog/leverandør. EKG-parametrene inkluderer PR-interval, QRS-varighed, QT - ukorrigeret interval, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) og RR-interval fra Central Cardiologist. Vurderingerne blev udført ved Baseline og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved screening/besøg 1/W-6.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i hjertefrekvens (HR) målt fra 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger blev opnået digitalt med ca. et minuts mellemrum efter par. havde hvilet i liggende stilling i et stille rum (ingen TV, minimal snak) i mindst 10 minutter. Ledningsintervaller fra 12-aflednings-EKG'erne blev manuelt aflæst og bekræftet af en ekstern kardiolog/leverandør. EKG HR fra Central Cardiologist rapporterede. Vurderingerne blev udført ved Baseline og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved screening/besøg 1/W-6.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i kropsvægt
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Kropsvægten vil blive målt ved alle besøg, uden sko og iført let tøj. Vurderingerne blev udført ved Baseline, W4, W8, W12, W16 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Hæmatologiske parametre blev vurderet ved baseline, W4, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
Hæmatologiske parametre blev vurderet ved baseline, W4, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Baseline (W0) og op til W24
Ændring fra baseline (W0) i periodisk HbA1c-vurdering
Tidsramme: Baseline (W0) og op til W24
HbA1c-vurdering blev udført par. med type 2 diabetes mellitus eller HbA1c >=6,5 % kun ved screening. HbA1c-niveauer blev vurderet ved baseline, W12 og W24. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det planlagte tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som værdi ved W0.
Baseline (W0) og op til W24
Antal Par. Med hæmatologiske data af potentiel klinisk bekymring til enhver tid under behandling
Tidsramme: Op til W24
Hæmatologiske parametre blev identificeret som for PCC (høj [H], lav [L]), hvis værdierne var uden for referenceområdet (RR). Området for parametre var: blodplader (100AV-500AV), røde blodlegemer (RBC, 0,8-1,2), hæmoglobin (L: kvinde [F]:10, mandlig [M]:11; H: F:16,5-AV, M:18), hæmatokrit (0,8-1,2), hvide blodlegemer (WBC, 3-15), neutrofiler (0,75-1,5), lymfocytter (0,75-1,5), monocytter (0,75-2), eosinofiler (ingen-2) , basofiler (ingen-2), gennemsnitlig kropsvolumen (MCV, 0,8-1,2), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH, 0,8-1,2), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC, 0,8-1,2), røde blodlegemers distributionsbredde (RDW, 0,8-1,2). Data for gennemsnitlig trombocytvolumen (referenceområde ikke fastlagt) er ikke rapporteret
Op til W24
Antal Par. Med klinisk kemi værdier af potentiel klinisk bekymring når som helst under behandling
Tidsramme: Op til W24
Klinisk kemiske parametre blev identificeret som for PCC (H, L), hvis værdierne var uden for RR: Alaninaminotransferase (ALT, ingen-120 [250 % øvre grænse for RR, ULRR]), Albumin (0,75-2), Aspartataminotransferase (AST, ingen-105 (3-64 år), 137,5 (65+ år), >250 % ULRR), alkalisk fosfatase (ALP, ingen-312,5 (20+ år), >250 % ULRR), urinstofnitrogen i blodet (BUN )/kreatinin-forhold (ingen-1,25), BUN (ingen-11), Chlorid (80-115), Calcium (0,75-1,25), Indhold af kuldioxid (CO2, 15-40), kreatinin (22, <50 % nedre grænse for RR [LLRR]-155, >125 % ULRR), kreatinfosfokinase (CPK, ingen-1,25), Gamma glutamyl transferase (GGT, ingen-2,5), Glukose (3,6-7,8), Højdensitetslipoprotein (HDL, 0,65-ingen), Lactatdehydrogenase (LDH, ingen-1,25), Lavdensitetslipoprotein (LDL, ingen-2), magnesium (0,5-2), kalium (3-5,5), Fosfor uorganisk (0,5-1,5), natrium (130-150), Total protein (0,8-1,5), Total kolesterol (ingen-1,25), Total bilirubin (ingen-1,95), Triglycerider (ingen-9). Data for kreatininclearance er ikke rapporteret.
Op til W24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

27. februar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2007

Først opslået (Skøn)

29. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 105640

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Datasætspecifikation
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokol
    Informations-id: 105640
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner