En undersøgelse til evaluering af CC-5013 i behandling af unge og voksne med moderat svær Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner > 12 og < 75 år.
2. Unge og voksne kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder (hysterektomi) eller bruge én yderst effektiv metode (f.eks. spiral, hormonprævention, tubal ligering) til prævention under hele undersøgelsen. Afholdenhed vil blive betragtet som en acceptabel præventionsmetode for unge kvinder i alderen 12-17 år, som ikke er seksuelt aktive, og som efterforskeren mener vil være i overensstemmelse med dette krav i den 12-ugers behandlingsperiode. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale, skal have haft 24 sammenhængende måneder med amenoré.
3. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
4. En historie med Crohns sygdom (CD) af mere end 1 års varighed diagnosticeret og dokumenteret ved standard kliniske, radiografiske, endoskopiske, histopatologiske kriterier.
5. Tegn og symptomer på moderat svær CD som defineret ved en Crohns Disease Activity Index (CDAI) score på > 220 og < 400.
6. Normal skjoldbruskkirtelfunktion som dokumenteret af normalt TSH (thyroidstimulerende hormon).

7. Forsøgspersonens behandling for CD skal være uændret, som beskrevet nedenfor:

   Startdatoen for nedenstående medicin skal være mindst 4 uger før randomisering, og dosis skal have været uændret i mindst 2 uger før besøget. Medicindoser kan reduceres, men ikke øges gennem hele undersøgelsen. Hvis ikke disse midler i øjeblikket anvendes, skal stopdatoen for enhver tidligere behandling med disse midler være mindst 4 uger før randomisering. Medicinerne er:

   • orale eller systemiske kortikosteroider
   • metronidazol (Flagyl®)
   • sulfasalazin
   • oral mesalamin
   • oral olsalazin
   • topisk rektalbehandling med kortikosteroider eller mesalamin

8. Startdatoen for nedenstående medicin skal være mindst 3 måneder (12 uger) før randomisering, og dosis skal have været uændret i mindst 4 uger. Medicindoser kan reduceres, men ikke øges gennem hele undersøgelsen. Hvis ikke disse midler i øjeblikket anvendes, skal stopdatoen for enhver tidligere behandling med disse midler være mindst 6 uger før randomisering. Medicinerne er:

   • azathioprin (AZA)
   • 6-mercaptopurin (6 MP)
   • methotrexat

9. Forsøgspersonens screening laboratorietestresultater skal opfylde følgende kriterier:

   • hæmoglobin > 8,5 g/dL.
   • hvide blodlegemer (WBC) > 3,5 x 109 / L.
   • neutrofiler > 1,5 x 109/L og lymfocytter > 0,5 x 109/L.
   • blodplader > 100 x 109 / L.
   • Bilirubin, alanin transaminase (ALT), aspartat transaminase (AST) og alkalisk fosfatniveauer må ikke være over to gange den øvre grænse for normalområdet.
   • serumalbumin > 3,2 mg/dL til voksne (18-75) og serumalbumin > 2,8 mg/dL til unge mellem 12-17 år.
   • serum kreatinin < 2,0 mg/dL
10. Forsøgspersoner skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
11. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument. Unge under 18 år skal have forældres/værges samtykke, som fremgår af en underskrift på samtykkeerklæringen samt deres eget samtykke, hvilket fremgår af underskrift på samtykkeerklæringen.
12. Motivet skal være mindst 25 kg (55 lbs).

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning.
2. Disposition for hjertearytmier og historie med klinisk signifikant hjertesygdom.
3. Diagnose af colitis ulcerosa.
4. CD, der er begrænset til maven og den proksimale tyndtarm.
5. Kendt alvorlig fast symptomatisk stenose eller forsnævring af tynd- eller tyktarmen.
6. Aktuelle tegn på tarmobstruktion eller historie inden for de 3 måneder forud for randomisering bekræftet med objektive røntgenologiske eller endoskopiske beviser for en forsnævring med deraf følgende obstruktion (udvidelse af tarmen proksimalt i forhold til forsnævringen observeret ved bariumklyster eller manglende evne til at krydse strikturen ved endoskopi.
7. Forsøgspersoner, der har gennemgået en proktokolektomi eller total kolektomi med ileorektal anastomose; segmental kolektomi er tilladt.
8. Kolostomi eller ileostomi.
9. Personer med fulminant sygdom, der kræver parenteral steroidbehandling, hospitalsindlæggelse eller føler sig i overhængende behov for operation, dvs. toksisk megacolon, aktiv gastrointestinal blødning, anamnese med betydelig ulcussygdom og/eller esophagitis, peritonitis, intestinal obstruktion, perforation eller intraabdominal byld, der kræver kirurgisk dræning.
10. Personer, der kræver intravenøs ernæringsstøtte med total parenteral ernæring (TPN)/partiel parenteral ernæring (PPN), der giver > 50 % af det samlede daglige kalorieindtag.
11. Forsøgspersoner, hvor enteral ernæring med elementær eller semi-elementær formel udgør mere end 50 % af deres samlede daglige kalorieindtag. For unge i alderen 12-17, forsøgspersoner, hvor intern ernæring med elementær eller semi-elementær formel udgør mere end 75% af deres samlede daglige kalorieindtag.
12. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, fremadskridende eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin (herunder skjoldbruskkirtel som dokumenteret af en unormal TSH), lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, herunder følgende specifikke udelukkelser: ukontrolleret diabetes, ustabil iskæmisk hjertesygdomme, ukontrollerede eller nylige anfald, autoimmune sygdomme, der ikke er relateret til inflammatoriske tarmsygdomme, kronisk respiratorisk insufficiens eller nylig cerebral vaskulær ulykke (inden for 2 måneder efter randomisering).

13. Alvorlige infektioner eller historie med opportunistiske infektioner; mindre alvorlige infektioner inden for 3 måneder efter randomisering, såsom akutte øvre luftvejsinfektioner (forkølelse) eller ukompliceret urinvejsinfektion er tilladt efter investigators skøn. Følgende er specifikke undtagelser:

    • Kronisk hepatitis B og C
    • Dokumenteret HIV-infektion, ARC (AIDS-relateret kompleks), AIDS eller immundefekt.
14. Afføringsundersøgelse positiv for enteriske patogener (inklusive Clostridium difficile), patogene æg eller parasitter.

15. Samtidig eller nylig brug af medicin som følger:

    • Behandling med ethvert andet terapeutisk middel rettet mod at reducere TNF-a, f.eks. CC-1088, thalidomid, cyclosporin eller pentoxifyllin inden for 4 uger efter randomisering, og mycophenolat (Cellcept), infliximab (Remicadeä), Enbrelä eller FK506 (Tacrolimus) 8 ugers randomisering
    • Behandling med interleukin-2 eller -10 eller andet immunmodificerende middel inden for 24 uger efter randomisering.
    • Krav om systemisk kortikosteroidbehandling for andre sygdomme, f.eks. astma. Inhalerede steroider til behandling af astma er acceptable for denne protokol.
    • Personer, der får antikoagulantbehandling (bortset fra en samlet daglig aspirindosis på 325 mg eller mindre).
    • Forsøgspersoner, der har modtaget ikke-CD-rettet antibiotikabehandling inden for 2 uger efter randomisering. CD-rettet antibiotikabehandling, for eksempel med ciprofloxacin eller metronidazol, er acceptabel, forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger før randomisering.
    • Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter randomisering.
16. Personer med en anamnese med malignitet, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
17. Dysplasi (lavgradig eller højgradig) i tyktarmen/tyndtarmen inden for de sidste 5 år forud for screening.
18. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering er uvillige eller ude af stand til at overholde alle de protokolrelaterede vurderinger og procedurer, herunder udfyldelse af en daglig dagbog.
19. Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 1 år efter randomisering, eller andre forhold forbundet med dårlig compliance.
20. Forsøgspersoner, hvor flere venepunkturer ikke er mulige på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.