Un estudio para evaluar CC-5013 en el tratamiento de adolescentes y adultos con enfermedad de Crohn moderadamente grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos > 12 y < 75 años.
2. Las mujeres adolescentes y adultas deben estar en edad fértil (histerectomía) o estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., DIU, anticoncepción hormonal, ligadura de trompas) de control de la natalidad durante todo el estudio. La abstinencia se considerará un método anticonceptivo aceptable para mujeres adolescentes de 12 a 17 años que no sean sexualmente activas y que el investigador considere que cumplirán con este requisito durante el período de tratamiento de 12 semanas. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido 24 meses continuos de amenorrea.
3. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
4. Antecedentes de enfermedad de Crohn (EC) de más de 1 año de duración diagnosticada y documentada mediante criterios clínicos, radiográficos, endoscópicos e histopatológicos estándar.
5. Signos y síntomas de EC moderadamente grave según lo definido por una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de > 220 y < 400.
6. Función tiroidea normal documentada por TSH (hormona estimulante de la tiroides) normal.

7. El tratamiento del sujeto para la EC debe permanecer sin cambios, como se describe a continuación:

   La fecha de inicio de los medicamentos que se enumeran a continuación debe ser al menos 4 semanas antes de la aleatorización y la dosis debe haber permanecido sin cambios durante al menos 2 semanas antes de esa visita. Las dosis de medicación pueden disminuirse pero no aumentarse a lo largo del estudio. Si actualmente no usa estos agentes, la fecha de finalización de cualquier tratamiento anterior con estos agentes debe ser al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los medicamentos son:

   • corticosteroides orales o sistémicos
   • metronidazol (Flagyl®)
   • sulfasalazina
   • mesalamina oral
   • olsalazina oral
   • terapia rectal tópica con corticosteroides o mesalamina

8. La fecha de inicio de los medicamentos enumerados a continuación debe ser al menos 3 meses (12 semanas) antes de la aleatorización y la dosis debe haber permanecido sin cambios durante al menos 4 semanas. Las dosis de medicación pueden disminuirse pero no aumentarse a lo largo del estudio. Si actualmente no usa estos agentes, la fecha de finalización de cualquier tratamiento anterior con estos agentes debe ser al menos 6 semanas antes de la aleatorización. Los medicamentos son:

   • azatioprina (AZA)
   • 6-mercaptopurina (6 MP)
   • metotrexato

9. Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección del sujeto deben cumplir con los siguientes criterios:

   • hemoglobina > 8,5 g/dL.
   • glóbulos blancos (WBC) > 3,5 x 109/L.
   • neutrófilos > 1,5 x 109/L y linfocitos > 0,5 x 109/L.
   • plaquetas > 100 x 109/L.
   • Los niveles de bilirrubina, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfato alcalino no deben ser superiores a dos veces el límite superior del rango normal.
   • albúmina sérica > 3,2 mg/dL para adultos (18-75) y albúmina sérica > 2,8 mg/dL para adolescentes de 12 a 17 años.
   • creatinina sérica < 2,0 mg/dL
10. Los sujetos deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
11. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado. Los sujetos adolescentes menores de 18 años deben tener el consentimiento de los padres/tutores, como lo demuestra la firma en el formulario de consentimiento, así como su propio asentimiento, como lo demuestra la firma en el formulario de consentimiento.
12. El sujeto debe pesar al menos 25 kg (55 lbs).

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia.
2. Predisposición a las arritmias cardíacas y antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
3. Diagnóstico de colitis ulcerosa.
4. EC que se limita al estómago e intestino delgado proximal.
5. Estenosis o estenosis sintomática fija grave conocida del intestino delgado o grueso.
6. Evidencia actual de obstrucción intestinal o antecedentes dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización confirmados con evidencia radiográfica o endoscópica objetiva de una estenosis con obstrucción resultante (dilatación del intestino proximal a la estenosis observada con enema de bario o incapacidad para atravesar la estenosis en la endoscopia).
7. Sujetos que se han sometido a una proctocolectomía o colectomía total con anastomosis ileorrectal; Se permite la colectomía segmentaria.
8. Colostomía o ileostomía.
9. Sujetos con enfermedad fulminante que requieren tratamiento con esteroides parenterales, hospitalización o que se siente que necesitan cirugía inminente, es decir, megacolon tóxico, sangrado gastrointestinal activo, antecedentes de enfermedad ulcerosa significativa y/o esofagitis, peritonitis, obstrucción intestinal, perforación o hemorragia intraabdominal. absceso que requiere drenaje quirúrgico.
10. Sujetos que requieren soporte nutricional intravenoso con nutrición parenteral total (TPN)/nutrición parenteral parcial (PPN) que proporciona > 50 % de la ingesta calórica diaria total.
11. Sujetos en los que la nutrición enteral con fórmula elemental o semielemental suponga más del 50% de su ingesta calórica diaria total. Para adolescentes de 12 a 17 años, sujetos en los que la nutrición enteral con fórmula elemental o semielemental represente más del 75% de su aporte calórico total diario.
12. Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina (incluida la tiroides documentada por TSH anormal), pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, incluidas las siguientes exclusiones específicas: diabetes no controlada, enfermedad isquémica inestable enfermedad cardíaca, convulsiones no controladas o recientes, enfermedades autoinmunes no relacionadas con enfermedades inflamatorias del intestino, insuficiencia respiratoria crónica o accidente vascular cerebral reciente (dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización).

13. Infecciones graves o antecedentes de infecciones oportunistas; Se permiten infecciones menos graves dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización, como infecciones agudas del tracto respiratorio superior (resfriados) o infección del tracto urinario sin complicaciones, a discreción del investigador. Las siguientes son exclusiones específicas:

    • Hepatitis crónica B y C
    • Infección por VIH documentada, ARC (complejo relacionado con el SIDA), SIDA o inmunodeficiencia.
14. Examen de heces positivo para patógenos entéricos (incluido Clostridium difficile), óvulos patógenos o parásitos.

15. Uso concomitante o reciente de medicamentos de la siguiente manera:

    • Tratamiento con cualquier otro agente terapéutico dirigido a reducir el TNF-a, por ejemplo, CC-1088, talidomida, ciclosporina o pentoxifilina dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, y micofenolato (Cellcept), infliximab (Remicadeä), Enbrelä o FK506 (Tacrolimus) dentro 8 semanas de aleatorización
    • Tratamiento con interleucina-2 o -10 u otro agente inmunomodificador dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización.
    • Requerimiento de terapia con corticosteroides sistémicos para otra(s) enfermedad(es), por ejemplo, asma. Los esteroides inhalados para tratar el asma son aceptables para este protocolo.
    • Sujetos que reciben terapia anticoagulante (que no sea una dosis diaria total de aspirina de 325 mg o menos).
    • Sujetos que hayan recibido terapia antibiótica no dirigida por CD dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización. La terapia antibiótica dirigida por CD, por ejemplo con ciprofloxacina o metronidazol, es aceptable siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas previas a la aleatorización.
    • Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
16. Sujetos con antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino.
17. Displasia (de bajo o alto grado) del colon/intestino delgado en los últimos 5 años antes de la selección.
18. Sujetos que, a juicio del investigador, no quieran o no puedan cumplir con todas las evaluaciones y procedimientos relacionados con el protocolo, incluida la realización de un diario.
19. Antecedentes de abuso de alcohol u otras drogas en el año anterior a la aleatorización, o cualquier condición asociada con un cumplimiento deficiente.
20. Sujetos en los que múltiples venopunciones no son factibles debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
21. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.