Studie k vyhodnocení CC-5013 v léčbě dospívajících a dospělých se středně těžkou Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku > 12 a < 75 let.
2. Dospívající a dospělé ženské subjekty musí být potenciálně neplodné (hysterektomie) nebo musí během celé studie používat jednu vysoce účinnou metodu (např. IUD, hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů) antikoncepce. Abstinence bude považována za přijatelnou metodu antikoncepce pro dospívající ženy ve věku 12-17 let, které nejsou sexuálně aktivní a u kterých se zkoušející domnívá, že budou splňovat tento požadavek po dobu 12týdenní léčby. Ženy, které jsou po menopauze, musely mít 24 nepřetržitých měsíců amenorey.
3. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
4. Anamnéza Crohnovy choroby (CD) trvající déle než 1 rok diagnostikovaná a dokumentovaná standardními klinickými, radiografickými, endoskopickými a histopatologickými kritérii.
5. Známky a příznaky středně těžké CD, jak jsou definovány skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 220 a < 400.
6. Normální funkce štítné žlázy, jak je dokumentováno normálním TSH (hormon stimulující štítnou žlázu).

7. Léčba CD subjektu musí být nezměněna, jak je popsáno níže:

   Počáteční datum podávání léků uvedených níže musí být alespoň 4 týdny před randomizací a dávka musí být nezměněna alespoň 2 týdny před touto návštěvou. Dávky léků mohou být během studie sníženy, ale ne zvýšeny. Pokud v současné době tyto přípravky nepoužíváte, datum ukončení jakékoli předchozí léčby těmito přípravky musí být alespoň 4 týdny před randomizací. Léky jsou:

   • perorálními nebo systémovými kortikosteroidy
   • metronidazol (Flagyl®)
   • sulfasalazin
   • orální mesalamin
   • perorální olsalazin
   • lokální rektální terapie kortikosteroidy nebo mesalaminem

8. Počáteční datum podávání léků uvedených níže musí být alespoň 3 měsíce (12 týdnů) před randomizací a dávka musí být nezměněna po dobu alespoň 4 týdnů. Dávky léků mohou být během studie sníženy, ale ne zvýšeny. Pokud v současné době tyto přípravky nepoužíváte, datum ukončení jakékoli předchozí léčby těmito přípravky musí být alespoň 6 týdnů před randomizací. Léky jsou:

   • azathioprin (AZA)
   • 6-merkaptopurin (6 MP)
   • methotrexát

9. Výsledky screeningových laboratorních testů subjektu musí splňovat následující kritéria:

   • hemoglobin > 8,5 g/dl.
   • bílých krvinek (WBC) > 3,5 x 109/l.
   • neutrofily > 1,5 x 109/l a lymfocyty > 0,5 x 109/l.
   • krevní destičky > 100 x 109 / l.
   • Hladiny bilirubinu, alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) a alkalického fosfátu nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí.
   • sérový albumin > 3,2 mg/dl pro dospělé (18-75) a sérový albumin > 2,8 mg/dl pro dospívající ve věku 12-17 let.
   • sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
10. Subjekty musí být schopny dodržovat rozvrh studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
11. Subjekt musí rozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu. Dospívající subjekty mladší 18 let musí mít souhlas rodiče/opatrovníka doložený podpisem na formuláři souhlasu a také svým vlastním souhlasem, který je doložen podpisem na formuláři souhlasu.
12. Subjekt musí vážit alespoň 25 kg (55 liber).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení.
2. Predispozice k srdečním arytmiím a anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění.
3. Diagnóza ulcerózní kolitidy.
4. CD, které je omezeno na žaludek a proximální tenké střevo.
5. Známá těžká fixovaná symptomatická stenóza nebo striktura tenkého nebo tlustého střeva.
6. Aktuální důkaz obstrukce střeva nebo anamnéza během 3 měsíců před randomizací potvrzená objektivním rentgenovým nebo endoskopickým důkazem striktury s výslednou obstrukcí (rozšíření střeva proximálně ke striktuře pozorované při baryovém klystýru nebo neschopnost překonat strikturu při endoskopii.
7. Jedinci, kteří podstoupili proktokolektomii nebo celkovou kolektomii s ileorektální anastomózou; je povolena segmentální kolektomie.
8. Kolostomie nebo ileostomie.
9. Subjekty s fulminantním onemocněním vyžadujícím parenterální léčbu steroidy, hospitalizaci nebo se domnívaly, že bezprostředně potřebují chirurgický zákrok, tj. toxické megakolon, aktivní gastrointestinální krvácení, v anamnéze významné vředové onemocnění a/nebo ezofagitida, peritonitida, střevní obstrukce, perforace nebo intraabdominální absces vyžadující chirurgickou drenáž.
10. Subjekty vyžadující intravenózní nutriční podporu s celkovou parenterální výživou (TPN)/parciální parenterální výživou (PPN), která poskytuje > 50 % celkového denního kalorického příjmu.
11. Subjekty, u kterých enterální výživa s elementární nebo semielementární formulí tvoří více než 50 % jejich celkového denního kalorického příjmu. Pro dospívající ve věku 12-17 let, subjekty, u kterých enterální výživa s elementární nebo semielementární formulí tvoří více než 75 % jejich celkového denního kalorického příjmu.
12. Současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, endokrinního (včetně štítné žlázy, jak je dokumentováno abnormálním TSH), plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění, včetně následujících specifických výjimek: nekontrolovaný diabetes, nestabilní ischemická choroba srdeční onemocnění, nekontrolované nebo nedávné záchvaty, autoimunitní onemocnění nesouvisející se zánětlivými onemocněními střev, chronická respirační insuficience nebo nedávná cévní mozková příhoda (do 2 měsíců od randomizace).

13. Závažné infekce nebo oportunní infekce v anamnéze; méně závažné infekce do 3 měsíců od randomizace, jako jsou akutní infekce horních cest dýchacích (nachlazení) nebo nekomplikované infekce močových cest, jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího. Toto jsou konkrétní vyloučení:

    • Chronická hepatitida B a C
    • Zdokumentovaná infekce HIV, ARC (komplex související s AIDS), AIDS nebo imunitní nedostatečnost.
14. Vyšetření stolice pozitivní na střevní patogeny (včetně Clostridium difficile), patogenní vajíčka nebo parazity.

15. Současné nebo nedávné užívání léků:

    • Léčba jakýmkoli jiným terapeutickým činidlem zaměřeným na snížení TNF-a, např. CC-1088, thalidomidem, cyklosporinem nebo pentoxifylinem do 4 týdnů od randomizace, a mykofenolátem (Cellcept), infliximabem (Remicadeä), Enbrelä nebo FK506 (Tacrolimus) v rámci 8 týdnů randomizace
    • Léčba interleukinem-2 nebo -10 nebo jiným imunomodifikátorem během 24 týdnů od randomizace.
    • Požadavek systémové kortikosteroidní terapie pro jiné onemocnění (onemocnění), např. astma. Inhalační steroidy pro léčbu astmatu jsou pro tento protokol přijatelné.
    • Subjekty, které dostávají antikoagulační terapii (jiná než celková denní dávka aspirinu 325 mg nebo méně).
    • Subjekty, které dostaly antibiotickou terapii nezaměřenou na CD během 2 týdnů od randomizace. Antibiotická terapie zaměřená na CD, například ciprofloxacinem nebo metronidazolem, je přijatelná za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů před randomizací.
    • Subjekty, které dostaly zkoumaný lék do 30 dnů od randomizace.
16. Subjekty s malignitou v anamnéze, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
17. Dysplazie (nízkého nebo vysokého stupně) tlustého střeva/tenkého střeva během posledních 5 let před screeningem.
18. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího nejsou ochotny nebo schopné splnit všechna hodnocení a postupy související s protokolem, včetně vyplnění denního deníku.
19. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog do 1 roku od randomizace nebo jakékoli stavy spojené se špatnou compliance.
20. Subjekty, u kterých vícenásobná venepunkce není možná kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
21. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.