Um estudo para avaliar o CC-5013 no tratamento de adolescentes e adultos com doença de Crohn moderadamente grave

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino > 12 e < 75 anos de idade.
2. Indivíduos adolescentes e adultos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar (histerectomia) ou estar usando um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, contracepção hormonal, laqueadura) de controle de natalidade durante todo o estudo. A abstinência será considerada um método aceitável de controle de natalidade para adolescentes do sexo feminino com idade entre 12 e 17 anos que não sejam sexualmente ativas e que o investigador considere que cumprirão este requisito durante o período de tratamento de 12 semanas. Indivíduos do sexo feminino pós-menopausa devem ter tido 24 meses contínuos de amenorréia.
3. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
4. Uma história de doença de Crohn (DC) com mais de 1 ano de duração diagnosticada e documentada por critérios clínicos, radiográficos, endoscópicos e histopatológicos padrão.
5. Sinais e sintomas de DC moderadamente grave, definidos por uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de > 220 e < 400.
6. Função tireoidiana normal documentada por TSH (hormônio estimulador da tireoide) normal.

7. O tratamento do sujeito para DC deve permanecer inalterado, conforme descrito abaixo:

   A data de início dos medicamentos listados abaixo deve ser pelo menos 4 semanas antes da randomização, e a dose deve ter permanecido inalterada por pelo menos 2 semanas antes dessa visita. As doses de medicação podem ser diminuídas, mas não aumentadas ao longo do estudo. Se não estiver usando esses agentes no momento, a data de término de qualquer tratamento anterior com esses agentes deve ser de pelo menos 4 semanas antes da randomização. Os medicamentos são:

   • corticosteróides orais ou sistêmicos
   • metronidazol (Flagyl®)
   • sulfassalazina
   • mesalamina oral
   • olsalazina oral
   • terapia retal tópica com corticosteroides ou mesalamina

8. A data de início dos medicamentos listados abaixo deve ser de pelo menos 3 meses (12 semanas) antes da randomização, e a dose deve estar inalterada por pelo menos 4 semanas. As doses de medicação podem ser diminuídas, mas não aumentadas ao longo do estudo. Se não estiver usando esses agentes atualmente, a data de término de qualquer tratamento anterior com esses agentes deve ser de pelo menos 6 semanas antes da randomização. Os medicamentos são:

   • azatioprina (AZA)
   • 6-mercaptopurina (6 MP)
   • metotrexato

9. Os resultados dos testes laboratoriais de triagem do sujeito devem atender aos seguintes critérios:

   • hemoglobina > 8,5 g/dL.
   • glóbulos brancos (WBC) > 3,5 x 109 / L.
   • neutrófilos > 1,5 x 109/L e linfócitos >0,5 x 109/L.
   • plaquetas > 100 x 109 / L.
   • os níveis de bilirrubina, alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfato alcalino não devem estar acima de duas vezes o limite superior da faixa normal.
   • albumina sérica > 3,2 mg/dL para adultos (18-75) e albumina sérica > 2,8 mg/dL para adolescentes entre 12-17 anos.
   • creatinina sérica < 2,0 mg/dL
10. Os indivíduos devem ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
11. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado. Os adolescentes menores de 18 anos devem ter o consentimento dos pais/responsáveis, conforme comprovado pela assinatura no formulário de consentimento, bem como seu próprio consentimento, comprovado pela assinatura no formulário de consentimento.
12. O sujeito deve pesar pelo menos 25 kg (55 lbs).

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou lactação.
2. Predisposição para arritmias cardíacas e história de doença cardíaca clinicamente significativa.
3. Diagnóstico de colite ulcerosa.
4. DC limitada ao estômago e intestino delgado proximal.
5. Estenose sintomática fixa grave conhecida ou estenose do intestino delgado ou grosso.
6. Evidência atual de obstrução intestinal ou história nos 3 meses anteriores à randomização confirmada com evidência radiográfica ou endoscópica objetiva de estenose com obstrução resultante (dilatação do intestino proximal à estenose observada em enema de bário ou incapacidade de atravessar a estenose na endoscopia.
7. Indivíduos que foram submetidos a proctocolectomia ou colectomia total com anastomose ileorretal; colectomia segmentar é permitida.
8. Colostomia ou ileostomia.
9. Indivíduos com doença fulminante que requerem tratamento com esteróides parenterais, hospitalização ou necessidade iminente de cirurgia, ou seja, megacólon tóxico, sangramento gastrointestinal ativo, história de úlcera significativa e/ou esofagite, peritonite, obstrução intestinal, perfuração ou intra-abdominal abscesso requerendo drenagem cirúrgica.
10. Indivíduos que necessitam de suporte nutricional intravenoso com nutrição parenteral total (NPT)/nutrição parenteral parcial (NPP) que fornece > 50% da ingestão calórica diária total.
11. Indivíduos nos quais a nutrição enteral com fórmula elementar ou semi-elementar compreende mais de 50% de sua ingestão calórica diária total. Para adolescentes entre 12-17 anos, indivíduos nos quais a nutrição enteral com fórmula elementar ou semi-elementar compreende mais de 75% de sua ingestão calórica diária total.
12. Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, endócrina grave, progressiva ou descontrolada (incluindo tireoide documentada por um TSH anormal), pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral, incluindo as seguintes exclusões específicas: diabetes não controlada, isquêmica instável doença cardíaca, convulsões não controladas ou recentes, doenças autoimunes não relacionadas a doenças inflamatórias intestinais, insuficiência respiratória crônica ou acidente vascular cerebral recente (dentro de 2 meses após a randomização).

13. Infecções graves ou história de infecções oportunistas; infecções menos graves dentro de 3 meses após a randomização, como infecções agudas do trato respiratório superior (resfriados) ou infecção não complicada do trato urinário são permitidas a critério do investigador. As seguintes são exclusões específicas:

    • Hepatite crônica B e C
    • Infecção por HIV documentada, ARC (complexo relacionado à AIDS), AIDS ou deficiência imunológica.
14. Exame de fezes positivo para patógenos entéricos (incluindo Clostridium difficile), ovos patogênicos ou parasitas.

15. Uso concomitante ou recente de medicamentos como segue:

    • Tratamento com qualquer outro agente terapêutico direcionado à redução do TNF-a, por exemplo, CC-1088, talidomida, ciclosporina ou pentoxifilina dentro de 4 semanas após a randomização e micofenolato (Cellcept), infliximabe (Remicadeä), Enbrelä ou FK506 (Tacrolimus) dentro 8 semanas de randomização
    • Tratamento com interleucina-2 ou -10 ou outro agente imunomodificador dentro de 24 semanas após a randomização.
    • Requisito de corticoterapia sistêmica para outra(s) doença(s), por exemplo, asma. Os esteróides inalados para o tratamento da asma são aceitáveis ​​para este protocolo.
    • Indivíduos recebendo terapia anticoagulante (exceto uma dose diária total de aspirina de 325 mg ou menos).
    • Indivíduos que receberam terapia antibiótica não direcionada para CD dentro de 2 semanas após a randomização. A terapia antibiótica direcionada para DC, por exemplo, com ciprofloxacina ou metronidazol, é aceitável desde que a dose tenha sido estável nas 2 semanas anteriores à randomização.
    • Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias após a randomização.
16. Indivíduos com histórico de malignidade, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
17. Displasia (de baixo grau ou de alto grau) do cólon/intestino delgado nos últimos 5 anos antes da triagem.
18. Indivíduos que, no julgamento do Investigador, não desejam ou não podem cumprir todas as avaliações e procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo a conclusão de um diário.
19. História de abuso de álcool ou outras drogas dentro de 1 ano após a randomização, ou quaisquer condições associadas a baixa adesão.
20. Indivíduos nos quais múltiplas punções venosas não são viáveis ​​devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
21. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.