Egy tanulmány a CC-5013 értékelésére közepesen súlyos Crohn-betegségben szenvedő serdülők és felnőttek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok > 12 és < 75 év.
2. A serdülő és felnőtt női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük (hiszterektómia), vagy a teljes vizsgálat során egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például IUD, hormonális fogamzásgátlás, petevezeték lekötés) kell alkalmazniuk. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszernek minősül a 12-17 éves, nem szexuálisan aktív serdülő nők esetében, akikről a vizsgáló úgy érzi, hogy megfelelnek ennek a követelménynek a 12 hetes kezelési időszak alatt. A posztmenopauzában lévő női alanyoknak 24 hónapig folyamatos amenorrhoeával kell rendelkezniük.
3. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
4. Egy évnél hosszabb Crohn-betegség (CD) anamnézisben diagnosztizált és dokumentált standard klinikai, radiográfiai, endoszkópos és kórszövettani kritériumok alapján.
5. A közepesen súlyos CD jelei és tünetei a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) > 220 és < 400 pontszáma szerint.
6. Normál pajzsmirigyműködés, amit a normál TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) dokumentál.

7. Az alany CD-kezelésének változatlannak kell lennie, az alábbiak szerint:

   Az alább felsorolt ​​gyógyszerek kezdési dátumának legalább 4 héttel a randomizálás előtt kell lennie, és az adagnak legalább 2 hétig változatlannak kell lennie a látogatás előtt. A gyógyszeradagok csökkenthetők, de nem növelhetők a vizsgálat során. Ha jelenleg nem használja ezeket a szereket, az ezekkel a szerekkel végzett korábbi kezelések leállításának legalább 4 héttel a randomizálás előtt kell lennie. A gyógyszerek a következők:

   • orális vagy szisztémás kortikoszteroidok
   • metronidazol (Flagyl®)
   • szulfaszalazin
   • orális mezalamin
   • orális olszalazin
   • helyi rektális terápia kortikoszteroidokkal vagy mezalaminnal

8. Az alább felsorolt ​​gyógyszerek kezdési dátumának legalább 3 hónappal (12 hét) a randomizálás előtt kell lennie, és az adagnak legalább 4 hétig változatlannak kell lennie. A gyógyszeradagok csökkenthetők, de nem növelhetők a vizsgálat során. Ha jelenleg nem használja ezeket a szereket, az ezekkel a szerekkel végzett korábbi kezelések leállításának legalább 6 héttel a randomizálás előtt kell lennie. A gyógyszerek a következők:

   • azatioprin (AZA)
   • 6-merkaptopurin (6 MP)
   • metotrexát

9. Az alany szűrőlaboratóriumi vizsgálati eredményeinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   • hemoglobin > 8,5 g/dl.
   • fehérvérsejtek (WBC) > 3,5 x 109/l.
   • neutrofilek > 1,5 x 109/l és limfociták > 0,5 x 109/l.
   • vérlemezkék > 100 x 109/l.
   • a bilirubin, az alanin transzamináz (ALT), az aszpartát transzamináz (AST) és az alkalikus foszfát szintje nem haladhatja meg a normál tartomány felső határának kétszeresét.
   • szérum albumin > 3,2 mg/dl felnőtteknél (18-75), szérum albumin > 2,8 mg/dl 12-17 év közötti serdülőknél.
   • szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
10. Az alanyoknak be kell tartaniuk a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
11. Az alanynak meg kell értenie és önként alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot. A 18 év alatti serdülő alanyoknak rendelkezniük kell szülői/gondviselői beleegyezéssel, amelyet a hozzájáruló lapon aláírással igazolnak, valamint saját hozzájárulásukat, amelyet a beleegyező lapon aláírással igazolnak.
12. Az alanynak legalább 25 kg-nak (55 fontnak) kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Terhesség vagy szoptatás.
2. Szívritmuszavarra való hajlam és klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében.
3. A fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisa.
4. CD, amely a gyomorra és a proximális vékonybélre korlátozódik.
5. A vékony- vagy vastagbél ismert súlyos, rögzített tüneti szűkülete vagy szűkülete.
6. A bélelzáródás jelenlegi bizonyítéka, vagy a véletlen besorolást megelőző 3 hónapon belüli anamnézis objektív radiográfiás vagy endoszkópos bizonyítékokkal igazolt szűkületre utaló obstrukcióval (báriumos beöntéskor megfigyelt szűkülethez közeli béltágulás vagy endoszkópia során a szűkület áthaladásának képtelensége).
7. Proktocolectomián vagy teljes colectómián átesett alanyok ileorectalis anasztomózissal; szegmentális kolektómia megengedett.
8. Colostomia vagy ileostomia.
9. Parenterális szteroid kezelést, kórházi kezelést igénylő fulmináns betegségben szenvedő alanyok, vagy úgy érzik, hogy azonnali műtétre van szükségük, például toxikus megacolon, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, jelentős fekélybetegség és/vagy nyelőcsőgyulladás, hashártyagyulladás, bélelzáródás, perforáció vagy intraabdominális sebészi eltávolítást igénylő tályog.
10. Olyan alanyok, akiknek intravénás táplálkozási támogatásra van szükségük teljes parenterális táplálással (TPN)/részleges parenterális táplálással (PPN), amely a teljes napi kalóriabevitel > 50%-át biztosítja.
11. Olyan alanyok, akiknél az elemi vagy félelemi tápszerrel végzett enterális táplálás a teljes napi kalóriabevitel több mint 50%-át teszi ki. 12-17 év közötti serdülők számára, akiknél az elemi vagy félelemi tápszeres enterális táplálás a teljes napi kalóriabevitel több mint 75%-át teszi ki.
12. Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, endokrin (beleértve a kóros TSH-val dokumentált pajzsmirigy-), tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség jelenlegi jelei vagy tünetei, beleértve a következő specifikus kivételeket: kontrollálatlan cukorbetegség, instabil ischaemiás szívbetegség, kontrollálatlan vagy közelmúltban fellépő görcsrohamok, gyulladásos bélbetegségekhez nem kapcsolódó autoimmun betegségek, krónikus légzési elégtelenség vagy közelmúltbeli agyi érrendszeri baleset (a randomizálást követő 2 hónapon belül).

13. Súlyos fertőzések vagy opportunista fertőzések anamnézisében; a véletlen besorolást követő 3 hónapon belül kevésbé súlyos fertőzések, például akut felső légúti fertőzések (megfázás) vagy szövődménymentes húgyúti fertőzések a vizsgáló döntése alapján megengedettek. A következők konkrét kizárások:

    • Krónikus hepatitis B és C
    • Dokumentált HIV-fertőzés, ARC (AIDS-hez kapcsolódó komplexum), AIDS vagy immunhiány.
14. A székletvizsgálat pozitív bélrendszeri kórokozókra (beleértve a Clostridium difficile-t), patogén petesejtekre vagy parazitákra.

15. Egyidejű vagy közelmúltbeli gyógyszerhasználat az alábbiak szerint:

    • Kezelés bármely más terápiás szerrel, amely a TNF-a csökkentését célozza, például CC-1088, talidomid, ciklosporin vagy pentoxifillin a randomizálást követő 4 héten belül, és mikofenolát (Cellcept), infliximab (Remicadeä), Enbrelä vagy FK506 (Tacrolimus) 8 hét randomizálás
    • Kezelés interleukin-2-vel vagy -10-zel vagy más immunodifikáló szerrel a randomizálást követő 24 héten belül.
    • Szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége más betegség(ek), pl. asztma esetén. Az asztma kezelésére szolgáló inhalációs szteroidok elfogadhatók ebben a protokollban.
    • Véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok (a 325 mg-os vagy annál kisebb teljes napi aszpirindózis kivételével).
    • Azok az alanyok, akik nem CD-re irányított antibiotikum terápiában részesültek a randomizációt követő 2 héten belül. A CD-re irányított antibiotikum-terápia, például ciprofloxacinnal vagy metronidazollal, elfogadható, feltéve, hogy a dózis stabil volt a randomizálást megelőző 2 hétben.
    • Azok az alanyok, akik a randomizálást követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kaptak.
16. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy az in situ méhnyakrákot.
17. A vastagbél/vékonybél diszplázia (alacsony vagy magas fokú) a szűrést megelőző elmúlt 5 évben.
18. Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollal kapcsolatos összes értékelésnek és eljárásnak, beleértve a napi napló kitöltését.
19. Alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a randomizálást követő 1 éven belül, vagy bármilyen olyan állapot, amely a nem megfelelő megfeleléssel kapcsolatos.
20. Azok az alanyok, akiknél többszöri vénapunkció nem kivitelezhető a rossz tolerálhatóság vagy a könnyű hozzáférés hiánya miatt.
21. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.