Uno studio per valutare il CC-5013 nel trattamento di adolescenti e adulti con malattia di Crohn moderatamente grave

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine > 12 e < 75 anni di età.
2. I soggetti di sesso femminile adolescenti e adulti devono essere potenzialmente non fertili (isterectomia) o utilizzare un metodo altamente efficace (ad es. IUD, contraccezione ormonale, legatura delle tube) di controllo delle nascite durante l'intero studio. L'astinenza sarà considerata un metodo accettabile di controllo delle nascite per le adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni che non sono sessualmente attive e che lo sperimentatore ritiene saranno conformi a questo requisito per il periodo di trattamento di 12 settimane. Le donne in post-menopausa devono aver avuto 24 mesi consecutivi di amenorrea.
3. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
4. Una storia di malattia di Crohn (MC) di durata superiore a 1 anno diagnosticata e documentata da criteri clinici, radiografici, endoscopici e istopatologici standard.
5. Segni e sintomi di MC moderatamente grave come definito da un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 220 e < 400.
6. Funzione tiroidea normale come documentato dal normale TSH (ormone stimolante la tiroide).

7. Il trattamento del soggetto per CD deve essere invariato, come descritto di seguito:

   La data di inizio dei farmaci elencati di seguito deve essere almeno 4 settimane prima della randomizzazione e la dose deve essere rimasta invariata per almeno 2 settimane prima di quella visita. Le dosi dei farmaci possono essere ridotte ma non aumentate durante lo studio. Se attualmente non si utilizzano questi agenti, la data di interruzione di qualsiasi precedente trattamento con questi agenti deve essere di almeno 4 settimane prima della randomizzazione. I farmaci sono:

   • corticosteroidi orali o sistemici
   • metronidazolo (Flagyl®)
   • sulfasalazina
   • mesalamina orale
   • olsalazina orale
   • terapia rettale topica con corticosteroidi o mesalamina

8. La data di inizio dei farmaci elencati di seguito deve essere almeno 3 mesi (12 settimane) prima della randomizzazione e la dose deve essere rimasta invariata per almeno 4 settimane. Le dosi dei farmaci possono essere ridotte ma non aumentate durante lo studio. Se attualmente non si utilizzano questi agenti, la data di interruzione di qualsiasi precedente trattamento con questi agenti deve essere di almeno 6 settimane prima della randomizzazione. I farmaci sono:

   • azatioprina (AZA)
   • 6-mercaptopurina (6 MP)
   • metotrexato

9. I risultati dei test di laboratorio di screening del soggetto devono soddisfare i seguenti criteri:

   • emoglobina > 8,5 g/dL.
   • globuli bianchi (WBC) > 3,5 x 109/L.
   • neutrofili > 1,5 x 109/L e linfociti > 0,5 x 109/L.
   • piastrine > 100 x 109/L.
   • i livelli di bilirubina, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e fosfato alcalino non devono essere superiori a due volte il limite superiore del range normale.
   • albumina sierica > 3,2 mg/dL per gli adulti (18-75 anni) e albumina sierica > 2,8 mg/dL per gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni.
   • creatinina sierica < 2,0 mg/dL
10. I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
11. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato. I soggetti adolescenti di età inferiore a 18 anni devono avere il consenso del genitore/tutore, come evidenziato da una firma sul modulo di consenso, nonché il proprio consenso, come evidenziato dalla firma sul modulo di consenso.
12. Il soggetto deve pesare almeno 25 kg (55 libbre).

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento.
2. Predisposizione alle aritmie cardiache e anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa.
3. Diagnosi di colite ulcerosa.
4. CD che è limitato allo stomaco e all'intestino tenue prossimale.
5. Stenosi o stenosi sintomatica fissa grave nota dell'intestino tenue o crasso.
6. Evidenza attuale di ostruzione intestinale o anamnesi nei 3 mesi precedenti la randomizzazione confermata con evidenza radiografica o endoscopica obiettiva di una stenosi con conseguente ostruzione (dilatazione dell'intestino prossimale alla stenosi osservata al clisma di bario o incapacità di attraversare la stenosi all'endoscopia.
7. Soggetti sottoposti a proctocolectomia o colectomia totale con anastomosi ileorettale; è consentita la colectomia segmentale.
8. Colostomia o ileostomia.
9. Soggetti con malattia fulminante che richiedono trattamento steroideo per via parenterale, ricovero in ospedale o sensazione di necessità imminente di intervento chirurgico, ad es. megacolon tossico, sanguinamento gastrointestinale attivo, storia di ulcera significativa e/o esofagite, peritonite, ostruzione intestinale, perforazione o ascesso che richiede drenaggio chirurgico.
10. Soggetti che necessitano di supporto nutrizionale per via endovenosa con nutrizione parenterale totale (TPN)/nutrizione parenterale parziale (PPN) che fornisce > 50% dell'apporto calorico giornaliero totale.
11. Soggetti in cui la nutrizione enterale con formula elementare o semi-elementare costituisce più del 50% del loro apporto calorico giornaliero totale. Per gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, soggetti in cui la nutrizione enterale con formula elementare o semi-elementare costituisce più del 75% del loro apporto calorico giornaliero totale.
12. Segni o sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine (compresa la tiroide documentate da un TSH anomalo), polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate, comprese le seguenti esclusioni specifiche: diabete non controllato, ischemia instabile malattie cardiache, convulsioni incontrollate o recenti, malattie autoimmuni non correlate a malattie infiammatorie intestinali, insufficienza respiratoria cronica o recente incidente vascolare cerebrale (entro 2 mesi dalla randomizzazione).

13. Infezioni gravi o anamnesi di infezioni opportunistiche; infezioni meno gravi entro 3 mesi dalla randomizzazione, come infezioni acute del tratto respiratorio superiore (raffreddori) o infezioni del tratto urinario non complicate sono consentite a discrezione dello sperimentatore. Di seguito sono esclusioni specifiche:

    • Epatite cronica B e C
    • Infezione documentata da HIV, ARC (complesso correlato all'AIDS), AIDS o deficienza immunitaria.
14. Esame delle feci positivo per patogeni enterici (incluso Clostridium difficile), ovuli patogeni o parassiti.

15. Uso concomitante o recente di farmaci come segue:

    • Trattamento con qualsiasi altro agente terapeutico mirato a ridurre il TNF-α, ad es. CC-1088, talidomide, ciclosporina o pentossifillina entro 4 settimane dalla randomizzazione e micofenolato (Cellcept), infliximab (Remicadeä), Enbrelä o FK506 (Tacrolimus) entro 8 settimane di randomizzazione
    • Trattamento con interleuchina-2 o -10 o altro agente immunomodificatore entro 24 settimane dalla randomizzazione.
    • Necessità di terapia sistemica con corticosteroidi per altre malattie, ad esempio l'asma. Gli steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma sono accettabili per questo protocollo.
    • Soggetti che ricevono terapia anticoagulante (diversa da una dose giornaliera totale di aspirina di 325 mg o meno).
    • - Soggetti che hanno ricevuto una terapia antibiotica non diretta da CD entro 2 settimane dalla randomizzazione. La terapia antibiotica diretta contro il CD, ad esempio con ciprofloxacina o metronidazolo, è accettabile a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 2 settimane precedenti la randomizzazione.
    • Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione.
16. Soggetti con una storia di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
17. Displasia (di basso o alto grado) del colon/intestino tenue negli ultimi 5 anni prima dello screening.
18. Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, non vogliono o non sono in grado di rispettare tutte le valutazioni e le procedure relative al protocollo, incluso il completamento di un diario giornaliero.
19. Storia di abuso di alcol o altre droghe entro 1 anno dalla randomizzazione o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance.
20. Soggetti in cui non sono possibili punture venose multiple a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
21. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.