Tutkimus CC-5013:n arvioimiseksi kohtalaisen vaikean Crohnin taudin hoidossa nuorten ja aikuisten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset > 12 ja < 75-vuotiaat.
2. Nuorten ja aikuisten naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (kohdunpoisto) tai heidän tulee käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kierukka, hormonaalinen ehkäisy, munanjohtimien sidonta) koko tutkimuksen ajan. Raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä 12–17-vuotiaille nuorille naisille, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia ja joiden tutkija uskoo noudattavan tätä vaatimusta 12 viikon hoitojakson ajan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla 24 yhtäjaksoista amenorreaa.
3. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
4. Yli vuoden kestänyt Crohnin taudin (CD) historia, joka on diagnosoitu ja dokumentoitu tavallisilla kliinisillä, radiografisilla, endoskooppisilla ja histopatologisilla kriteereillä.
5. Kohtalaisen vaikean CD:n merkit ja oireet, jotka määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) arvosanalla > 220 ja < 400.
6. Normaali kilpirauhasen toiminta normaalin TSH:n (kilpirauhasta stimuloivan hormonin) mukaan.

7. Potilaan CD-hoidon tulee olla ennallaan, kuten alla on kuvattu:

   Alla lueteltujen lääkkeiden aloituspäivän on oltava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja annoksen on oltava muuttumaton vähintään 2 viikkoa ennen kyseistä käyntiä. Lääkeannoksia voidaan pienentää, mutta ei lisätä koko tutkimuksen ajan. Jos näitä aineita ei tällä hetkellä käytetä, aiemman näillä aineilla suoritetun hoidon lopetuspäivän on oltava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Lääkkeet ovat:

   • oraaliset tai systeemiset kortikosteroidit
   • metronidatsoli (Flagyl®)
   • sulfasalatsiini
   • oraalinen mesalamiini
   • suun kautta otettava olsalatsiini
   • paikallinen rektaalinen hoito kortikosteroideilla tai mesalamiinilla

8. Alla lueteltujen lääkkeiden aloituspäivän on oltava vähintään 3 kuukautta (12 viikkoa) ennen satunnaistamista ja annoksen on oltava muuttumattomana vähintään 4 viikkoa. Lääkeannoksia voidaan pienentää, mutta ei lisätä koko tutkimuksen ajan. Jos näitä aineita ei tällä hetkellä käytetä, aiemman näillä aineilla suoritetun hoidon lopetuspäivän on oltava vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista. Lääkkeet ovat:

   • atsatiopriini (AZA)
   • 6-merkaptopuriini (6 MP)
   • metotreksaatti

9. Koehenkilön seulontalaboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • hemoglobiini > 8,5 g/dl.
   • valkosolut (WBC) > 3,5 x 109/l.
   • neutrofiilit > 1,5 x 109/l ja lymfosyytit > 0,5 x 109/l.
   • verihiutaleet > 100 x 109/l.
   • bilirubiinin, alaniinitransaminaasin (ALT), aspartaattitransaminaasin (AST) ja alkalisen fosfaatin tasot eivät saa olla yli kaksi kertaa normaalin ylärajan.
   • seerumin albumiini > 3,2 mg/dl aikuisilla (18–75) ja seerumin albumiini > 2,8 mg/dl 12–17-vuotiailla nuorilla.
   • seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
10. Tutkittavien on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
11. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja. Alle 18-vuotiailla nuorilla tulee olla vanhemman/huoltajan suostumus, josta on osoituksena suostumuslomakkeessa oleva allekirjoitus, sekä oma suostumus, joka on todistettu allekirjoituksella suostumuslomakkeessa.
12. Kohteen on oltava vähintään 25 kg (55 lbs).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys.
2. Altistus sydämen rytmihäiriöille ja kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
3. Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi.
4. CD, joka rajoittuu mahalaukkuun ja proksimaaliseen ohutsuoleen.
5. Tunnettu vakava kiinteä oireinen ahtauma tai ohutsuolen tai paksusuolen ahtauma.
6. Nykyiset todisteet suolen tukkeutumisesta tai satunnaistamista edeltäneiden 3 kuukauden ajalta, jotka on varmistettu objektiivisilla radiografisilla tai endoskooppisilla todisteilla ahtaumasta ja siitä johtuvasta tukkeutumisesta (bariumperäruiskeen yhteydessä havaittu suolen laajentuminen ahtaumaa kohti tai kyvyttömyys kulkea ahtauma läpi endoskopiassa).
7. Potilaat, joille on tehty proktokolektomia tai täydellinen kolektomia ileorektaalisella anastomoosilla; segmentaalinen kolektomia on sallittu.
8. Kolostomia tai ileostomia.
9. Potilaat, joilla on fulminantti sairaus, joka vaatii parenteraalista steroidihoitoa, sairaalahoitoa tai jotka kokevat olevan välittömän leikkauksen tarpeessa, esim. myrkyllinen megakooloni, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, merkittävä haavatauti ja/tai ruokatorvitulehdus, peritoniitti, suolitukos, perforaatio tai vatsansisäinen absessi, joka vaatii kirurgista poistoa.
10. Potilaat, jotka tarvitsevat suonensisäistä ravitsemustukea täydellisellä parenteraalisella ravitsemuksella (TPN) / osittaisella parenteraalisella ravinnolla (PPN), joka tarjoaa > 50 % päivittäisestä kokonaiskalorisaannista.
11. Potilaat, joiden enteraalinen ravitsemus alkuaine- tai puolialkuainekoostumuksella muodostaa yli 50 % heidän päivittäisestä kokonaiskalorisaannistaan. 12–17-vuotiaille nuorille, joiden enteraalinen ravinto alkuaine- tai puolialkuainekaavalla muodostaa yli 75 % heidän päivittäisestä kokonaiskalorisaannistaan.
12. Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuais-, maksa-, hematologisen, endokriinisen (mukaan lukien kilpirauhasen poikkeavalla TSH:lla dokumentoituna), keuhkosairauden, sydämen, neurologisen tai aivosairauden nykyiset merkit tai oireet, mukaan lukien seuraavat erityiset poikkeukset: hallitsematon diabetes, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, hallitsemattomat tai äskettäiset kohtaukset, autoimmuunisairaudet, jotka eivät liity tulehdukselliseen suolistosairauteen, krooninen hengitysvajaus tai äskettäinen aivoverisuonionnettomuus (2 kuukauden sisällä satunnaistamisesta).

13. Vakavat infektiot tai opportunistiset infektiot; vähemmän vakavat infektiot kolmen kuukauden sisällä satunnaistamisesta, kuten akuutit ylähengitystieinfektiot (vilustuminen) tai komplisoitumattomat virtsatieinfektiot, ovat tutkijan harkinnan mukaan sallittuja. Seuraavat ovat erityisiä poikkeuksia:

    • Krooninen hepatiitti B ja C
    • Dokumentoitu HIV-infektio, ARC (aidsiin liittyvä kompleksi), AIDS tai immuunipuutos.
14. Ulostetutkimus positiivinen enteropatogeenien (mukaan lukien Clostridium difficile), patogeenisten munasolujen tai loisten varalta.

15. Samanaikainen tai äskettäin käytetty lääkkeiden käyttö seuraavasti:

    • Hoito millä tahansa muulla terapeuttisella aineella, joka on tarkoitettu vähentämään TNF-a:ta, esim. CC-1088, talidomidi, syklosporiini tai pentoksifylliini 4 viikon sisällä satunnaistamisesta ja mykofenolaatilla (Cellcept), infliksimabilla (Remicadeä), Enbrelällä tai FK506:lla (takrolimuusi) 8 viikkoa satunnaistelua
    • Hoito interleukiini-2:lla tai -10:llä tai muulla immunomodifioijalla 24 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
    • Systeemisen kortikosteroidihoidon tarve muihin sairauksiin, esim. astmaan. Inhaloitavat steroidit astman hoitoon ovat hyväksyttäviä tässä protokollassa.
    • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa (muu kuin aspiriinin kokonaisannos päivittäinen 325 mg tai vähemmän).
    • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ei-CD-ohjattua antibioottihoitoa 2 viikon sisällä satunnaistamisesta. CD-ohjattu antibioottihoito, esimerkiksi siprofloksasiinilla tai metronidatsolilla, on hyväksyttävä, jos annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
    • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
16. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
17. Paksusuolen/ohutsuolen dysplasia (heikko- tai korkea-asteinen) seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana.
18. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan eivät halua tai pysty noudattamaan kaikkia protokollaan liittyviä arviointeja ja toimenpiteitä, mukaan lukien päivittäisen päiväkirjan täyttäminen.
19. Alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä satunnaistamisesta tai mikä tahansa huonoon noudattamiseen liittyvä sairaus.
20. Potilaat, joille useat laskimopunktiot eivät ole mahdollisia huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi.
21. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.