Badanie oceniające CC-5013 w leczeniu młodzieży i dorosłych z chorobą Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanie ciężkim przebiegu

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku > 12 i < 75 lat.
2. Młodzież i dorosłe kobiety muszą być w wieku rozrodczym (histerektomia) lub stosować jedną wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (np. wkładka domaciczna, antykoncepcja hormonalna, podwiązanie jajowodów) podczas całego badania. Abstynencja zostanie uznana za akceptowalną metodę antykoncepcji dla dorastających kobiet w wieku 12-17 lat, które nie są aktywne seksualnie i które zdaniem badacza będą spełniać ten wymóg przez 12-tygodniowy okres leczenia. Kobiety po menopauzie musiały mieć 24 nieprzerwane miesiące braku miesiączki.
3. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
4. Historia choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) trwająca dłużej niż 1 rok, zdiagnozowana i udokumentowana na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiologicznych, endoskopowych i histopatologicznych.
5. Objawy przedmiotowe i podmiotowe umiarkowanie ciężkiej postaci CD, określone na podstawie wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 220 i < 400.
6. Prawidłowa czynność tarczycy udokumentowana prawidłowym TSH (hormon tyreotropowy).

7. Leczenie osoby z CD musi pozostać niezmienione, jak opisano poniżej:

   Data rozpoczęcia przyjmowania leków wymienionych poniżej musi przypadać co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, a dawka musi być niezmieniona przez co najmniej 2 tygodnie przed tą wizytą. Dawki leków można zmniejszać, ale nie zwiększać w trakcie badania. Jeśli obecnie nie stosuje się tych środków, data zakończenia jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia tymi środkami musi przypadać na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Leki to:

   • doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy
   • metronidazol (Flagyl®)
   • sulfasalazyna
   • doustna mesalamina
   • doustna olsalazyna
   • miejscowa terapia doodbytnicza za pomocą kortykosteroidów lub mesalaminy

8. Data rozpoczęcia stosowania wymienionych poniżej leków musi przypadać co najmniej 3 miesiące (12 tygodni) przed randomizacją, a dawka musi być niezmieniona przez co najmniej 4 tygodnie. Dawki leków można zmniejszać, ale nie zwiększać w trakcie badania. Jeśli obecnie nie stosuje się tych środków, data zakończenia jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia tymi środkami musi przypadać co najmniej 6 tygodni przed randomizacją. Leki to:

   • azatiopryna (AZA)
   • 6-merkaptopuryna (6 MP)
   • metotreksat

9. Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych podmiotu muszą spełniać następujące kryteria:

   • hemoglobina > 8,5 g/dl.
   • krwinki białe (WBC) > 3,5 x 109/L.
   • neutrofile > 1,5 x 109/l i limfocyty > 0,5 x 109/l.
   • płytki krwi > 100 x 109/l.
   • stężenie bilirubiny, transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) i fosforanów alkalicznych nie może przekraczać dwukrotności górnej granicy normy.
   • albuminy w surowicy > 3,2 mg/dl dla dorosłych (18-75 lat) i albuminy w surowicy > 2,8 mg/dl u młodzieży w wieku 12-17 lat.
   • kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dl
10. Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
11. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument dotyczący świadomej zgody. Młodzież w wieku poniżej 18 lat musi posiadać zgodę rodzica/opiekuna potwierdzoną podpisem na formularzu zgody, jak również własną zgodę, potwierdzoną podpisem na formularzu zgody.
12. Obiekt musi ważyć co najmniej 25 kg (55 funtów).

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub laktacja.
2. Predyspozycje do zaburzeń rytmu serca i historia klinicznie istotnych chorób serca.
3. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
4. CD, która jest ograniczona do żołądka i bliższej części jelita cienkiego.
5. Znane ciężkie utrwalone objawowe zwężenie lub zwężenie jelita cienkiego lub grubego.
6. Aktualne dowody niedrożności jelit lub historia w ciągu 3 miesięcy poprzedzających randomizację potwierdzona obiektywnymi radiograficznymi lub endoskopowymi dowodami zwężenia z wynikającą z tego niedrożnością (rozszerzenie jelita proksymalnie do zwężenia obserwowane podczas wlewu barytowego lub niemożność przejścia przez zwężenie podczas endoskopii.
7. Pacjenci, którzy przeszli proktokolektomię lub całkowitą kolektomię z zespoleniem krętniczo-odbytniczym; dozwolona jest kolektomia segmentowa.
8. Kolostomia lub ileostomia.
9. Osoby z piorunującą chorobą wymagające pozajelitowego leczenia steroidami, hospitalizacji lub wymagające pilnej operacji, tj. toksyczne rozdęcie okrężnicy, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, istotna choroba wrzodowa i/lub zapalenie przełyku w wywiadzie, zapalenie otrzewnej, niedrożność jelit, perforacja lub zapalenie jamy brzusznej ropień wymagający drenażu chirurgicznego.
10. Osoby wymagające dożylnego wsparcia żywieniowego z całkowitym żywieniem pozajelitowym (TPN)/częściowym żywieniem pozajelitowym (PPN), które zapewnia > 50% całkowitego dziennego spożycia kalorii.
11. Pacjenci, u których żywienie dojelitowe preparatami elementarnymi lub półelementowymi stanowi ponad 50% ich całkowitego dziennego spożycia kalorii. Dla młodzieży w wieku 12-17 lat, osób, u których żywienie dojelitowe preparatami elementarnymi lub półelementowymi stanowi ponad 75% ich całkowitego dziennego spożycia kalorii.
12. Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, endokrynologicznej (w tym tarczycy potwierdzonej nieprawidłowym stężeniem TSH), płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej, z następującymi specyficznymi wykluczeniami: niekontrolowana cukrzyca, niestabilna choroba niedokrwienna choroba serca, niekontrolowane lub niedawno przebyte napady padaczkowe, choroby autoimmunologiczne niezwiązane z nieswoistymi zapaleniami jelit, przewlekła niewydolność oddechowa lub niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (w ciągu 2 miesięcy od randomizacji).

13. Poważne infekcje lub historia infekcji oportunistycznych; mniej poważne infekcje w ciągu 3 miesięcy od randomizacji, takie jak ostre infekcje górnych dróg oddechowych (przeziębienia) lub niepowikłane infekcje dróg moczowych są dozwolone według uznania badacza. Oto szczegółowe wyłączenia:

    • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C
    • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV, ARC (kompleks związany z AIDS), AIDS lub niedobór odporności.
14. Wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych (w tym Clostridium difficile), patogennych komórek jajowych lub pasożytów.

15. Jednoczesne lub niedawne stosowanie następujących leków:

    • Leczenie dowolnym innym środkiem terapeutycznym mającym na celu zmniejszenie stężenia TNF-α, np. CC-1088, talidomidem, cyklosporyną lub pentoksyfiliną w ciągu 4 tygodni od randomizacji oraz mykofenolanem (Cellcept), infliksymabem (Remicadeä), Enbrelä lub FK506 (takrolimus) w ciągu 8 tygodni randomizacji
    • Leczenie interleukiną-2 lub -10 lub innym immunomodyfikatorem w ciągu 24 tygodni od randomizacji.
    • Konieczność ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w przypadku innych chorób, np. astmy. W tym protokole dopuszczalne są sterydy wziewne stosowane w leczeniu astmy.
    • Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe (inne niż całkowita dzienna dawka aspiryny wynosząca 325 mg lub mniej).
    • Osoby, które otrzymały antybiotykoterapię niezwiązaną z celiakią w ciągu 2 tygodni od randomizacji. Antybiotykoterapia ukierunkowana na celiakię, na przykład cyprofloksacyną lub metronidazolem, jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie przed randomizacją.
    • Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni od randomizacji.
16. Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
17. Dysplazja (niskiego stopnia lub wysokiego stopnia) okrężnicy/jelita cienkiego w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.
18. Osoby, które w ocenie badacza nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do wszystkich ocen i procedur związanych z protokołem, w tym wypełniania dziennika.
19. Historia nadużywania alkoholu lub innych narkotyków w ciągu 1 roku od randomizacji lub jakiekolwiek warunki związane ze słabym przestrzeganiem zaleceń.
20. Pacjenci, u których wielokrotne nakłucia żyły nie są możliwe z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu.
21. Każdy stan, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.