Eine Studie zur Bewertung von CC-5013 bei der Behandlung von Jugendlichen und Erwachsenen mit mittelschwerem Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden > 12 und < 75 Jahre.
2. Jugendliche und erwachsene weibliche Probanden müssen während der gesamten Studie nicht gebärfähig sein (Hysterektomie) oder eine hochwirksame Methode (z. B. IUP, hormonelle Kontrazeption, Tubenligatur) zur Empfängnisverhütung anwenden. Abstinenz gilt als akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für jugendliche Frauen im Alter von 12 bis 17 Jahren, die nicht sexuell aktiv sind und die nach Ansicht des Prüfarztes diese Anforderung für den 12-wöchigen Behandlungszeitraum erfüllen werden. Weibliche Probanden nach der Menopause müssen 24 ununterbrochene Monate an Amenorrhoe gehabt haben.
3. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
4. Eine Vorgeschichte von Morbus Crohn (CD) von mehr als 1 Jahr Dauer, diagnostiziert und dokumentiert durch standardmäßige klinische, radiologische, endoskopische, histopathologische Kriterien.
5. Anzeichen und Symptome einer mittelschweren MC, definiert durch einen Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) von > 220 und < 400.
6. Normale Schilddrüsenfunktion, dokumentiert durch normales TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon).

7. Die Behandlung des Subjekts für Zöliakie muss wie unten beschrieben unverändert bleiben:

   Das Startdatum der unten aufgeführten Medikamente muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung liegen, und die Dosis muss mindestens 2 Wochen vor diesem Besuch unverändert gewesen sein. Die Medikamentendosen können während der gesamten Studie verringert, aber nicht erhöht werden. Wenn diese Wirkstoffe derzeit nicht angewendet werden, muss das Stoppdatum einer früheren Behandlung mit diesen Wirkstoffen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung liegen. Die Medikamente sind:

   • orale oder systemische Kortikosteroide
   • Metronidazol (Flagyl®)
   • Sulfasalazin
   • orales Mesalamin
   • orales Olsalazin
   • topische rektale Therapie mit Kortikosteroiden oder Mesalamin

8. Das Startdatum der unten aufgeführten Medikamente muss mindestens 3 Monate (12 Wochen) vor der Randomisierung liegen, und die Dosis muss mindestens 4 Wochen lang unverändert gewesen sein. Die Medikamentendosen können während der gesamten Studie verringert, aber nicht erhöht werden. Wenn diese Wirkstoffe derzeit nicht angewendet werden, muss das Stoppdatum einer früheren Behandlung mit diesen Wirkstoffen mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung liegen. Die Medikamente sind:

   • Azathioprin (AZA)
   • 6-Mercaptopurin (6 MP)
   • Methotrexat

9. Die Screening-Labortestergebnisse des Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Hämoglobin > 8,5 g/dl.
   • weiße Blutkörperchen (WBC) > 3,5 x 109 / L.
   • Neutrophile > 1,5 x 109/l und Lymphozyten > 0,5 x 109/l.
   • Blutplättchen > 100 x 109 / L.
   • Bilirubin, Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) und alkalisches Phosphat dürfen nicht über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalbereichs liegen.
   • Serumalbumin > 3,2 mg/dL für Erwachsene (18-75) und Serumalbumin > 2,8 mg/dL für Jugendliche zwischen 12-17 Jahren.
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Der Proband muss ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben. Jugendliche Personen unter 18 Jahren müssen die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten haben, die durch eine Unterschrift auf dem Zustimmungsformular nachgewiesen wird, sowie ihre eigene Zustimmung, die durch die Unterschrift auf dem Zustimmungsformular nachgewiesen wird.
12. Der Proband muss mindestens 25 kg (55 lbs) wiegen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit.
2. Prädisposition für Herzrhythmusstörungen und Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzerkrankungen.
3. Diagnose Colitis ulcerosa.
4. CD, die auf den Magen und den proximalen Dünndarm beschränkt ist.
5. Bekannte schwere fixierte symptomatische Stenose oder Striktur des Dünn- oder Dickdarms.
6. Aktuelle Hinweise auf Darmverschluss oder Anamnese innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung, bestätigt durch objektiven röntgenologischen oder endoskopischen Nachweis einer Striktur mit daraus resultierender Obstruktion (Dilatation des Darms proximal zur Striktur, beobachtet bei einem Bariumeinlauf oder Unfähigkeit, die Striktur bei der Endoskopie zu durchqueren).
7. Probanden, die sich einer Proktokolektomie oder totalen Kolektomie mit ileorektaler Anastomose unterzogen haben; Eine segmentale Kolektomie ist zulässig.
8. Kolostomie oder Ileostomie.
9. Patienten mit fulminanter Erkrankung, die eine Behandlung mit parenteralen Steroiden oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder bei denen eine unmittelbare Notwendigkeit einer Operation festgestellt wird, z Abszess, der eine chirurgische Drainage erfordert.
10. Patienten, die eine intravenöse Ernährungsunterstützung mit vollständiger parenteraler Ernährung (TPN)/teilweiser parenteraler Ernährung (PPN) benötigen, die > 50 % der gesamten täglichen Kalorienaufnahme liefert.
11. Personen, bei denen die enterale Ernährung mit elementarer oder semi-elementarer Formel mehr als 50 % ihrer gesamten täglichen Kalorienaufnahme ausmacht. Für Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren, Personen, bei denen die innere Ernährung mit elementarer oder semi-elementarer Formel mehr als 75 % ihrer gesamten täglichen Kalorienaufnahme ausmacht.
12. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen (einschließlich der Schilddrüse, dokumentiert durch ein anormales TSH), pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen, einschließlich der folgenden spezifischen Ausschlüsse: unkontrollierter Diabetes, instabile Ischämie Herzerkrankungen, unkontrollierte oder kürzlich aufgetretene Anfälle, Autoimmunerkrankungen, die nicht mit entzündlichen Darmerkrankungen in Zusammenhang stehen, chronische respiratorische Insuffizienz oder kürzlich aufgetretener zerebraler vaskulärer Unfall (innerhalb von 2 Monaten nach Randomisierung).

13. Schwere Infektionen oder opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte; Weniger schwerwiegende Infektionen innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung, wie akute Infektionen der oberen Atemwege (Erkältungen) oder unkomplizierte Harnwegsinfektionen, sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Die folgenden sind spezifische Ausschlüsse:

    • Chronische Hepatitis B und C
    • Dokumentierte HIV-Infektion, ARC (AIDS Related Complex), AIDS oder Immunschwäche.
14. Stuhluntersuchung positiv auf Darmpathogene (einschließlich Clostridium difficile), pathogene Eizellen oder Parasiten.

15. Gleichzeitige oder kürzliche Einnahme von Medikamenten wie folgt:

    • Behandlung mit einem beliebigen anderen Therapeutikum zur Reduzierung von TNF-α, z. B. CC-1088, Thalidomid, Cyclosporin oder Pentoxifyllin innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung und Mycophenolat (Cellcept), Infliximab (Remicadeä), Enbrelä oder FK506 (Tacrolimus) innerhalb von 4 Wochen 8 Wochen Randomisierung
    • Behandlung mit Interleukin-2 oder -10 oder einem anderen Immunmodifikator innerhalb von 24 Wochen nach Randomisierung.
    • Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie bei anderen Erkrankungen, z. B. Asthma. Inhalative Steroide zur Behandlung von Asthma sind für dieses Protokoll akzeptabel.
    • Probanden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten (mit Ausnahme einer täglichen Aspirin-Gesamtdosis von 325 mg oder weniger).
    • Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung eine nicht CD-gerichtete Antibiotikatherapie erhalten haben. CD-gerichtete Antibiotikatherapie, zum Beispiel mit Ciprofloxacin oder Metronidazol, ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dosis war in den 2 Wochen vor der Randomisierung stabil.
    • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten haben.
16. Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
17. Dysplasie (niedriggradig oder hochgradig) des Dickdarms/Dünndarms innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.
18. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht bereit oder nicht in der Lage sind, alle protokollbezogenen Bewertungen und Verfahren einzuhalten, einschließlich der Erstellung eines täglichen Tagebuchs.
19. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung oder irgendwelche Bedingungen, die mit schlechter Compliance verbunden sind.
20. Patienten, bei denen mehrere Venenpunktionen aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelndem Zugang nicht möglich sind.
21. Jede Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.