En klinisk undersøgelse til vurdering af enkelte og gentagne doser af en ny medicin (GSK933776) hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde med en klinisk diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom
• Forsøgspersonen har mild AD med Mini Mental State Examination (MMSE) score 18-26 inklusive ved screeningsbesøget.
• Alder mellem 55 og 80 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partner er i den fødedygtige alder eller har været i overgangsalderen i <2 år, skal bruge en passende form for prævention.
• Emnet har evnen til at overholde procedurer for kognitive og andre tests og er flydende i det sprog, der bruges til administration af de kognitive tests.
• Forsøgsperson bor sammen med (eller har betydelige perioder med kontakt med) en fast omsorgsperson, som er villig til at overvåge forsøgspersonens overholdelse af protokolspecificerede procedurer og undersøgelsesmedicin og rapportere om forsøgspersonens status.
• Forsøgspersonen har givet fuldt skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af enhver protokolspecificeret procedure.
• Pårørende har givet et fuldt skriftligt informeret samtykke på hans/hendes egne vegne forud for udførelsen af ​​en protokolspecificeret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese og/eller bevis for enhver anden lidelse i centralnervesystemet (CNS), der kunne tolkes som en årsag til demens.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bor på et plejehjem.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af kognitiv status
• Screening af hjerne-MR med 1 eller flere af følgende tilstande: ikke i overensstemmelse med AD, tegn på andre CNS-tilstande, viser mere end minimale vaskulære ændringer, mere end 3 mikroblødningslæsioner.
• Fokusfund på den neurologiske undersøgelse.
• Enhver kontraindikation for lumbalpunktur.
• Anamnese eller tegn på betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni eller bipolar affektiv lidelse eller signifikant neurologisk sygdom, bortset fra AD.
• TIA/apopleksi inden for de sidste 3 år, type 1 eller type 2 diabetes mellitus, aktiv hjertekarsygdom eller andre ukontrollerede risikofaktorer for slagtilfælde.
• Aktuelt eller nyligt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed eller nylig eller fjern historie med samme, hvis det kunne være en medvirkende årsag til demens.
• Anamnese eller bevis for enhver væsentlig autoimmun sygdom eller lidelse.
• Anamnese med anfald (undtagen feberkramper i barndommen), aktuelle blodpropper eller blødningsforstyrrelser eller tilstande, der disponerer for disse (f. cancer), aktuel klinisk signifikant systemisk sygdom eller signifikant infektion inden for 30 dage, som sandsynligvis vil resultere i forværring af forsøgspersonens tilstand eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen.
• Anamnese med cerebral amyloid antiopati og/eller hypertensiv hjerneblødning eller med kendt risiko for intercerebral blødning/mikroblødning.
• Behandling med cholinesterasehæmmere, memantin eller selegilin, medmindre behandlingen blev påbegyndt mindst 3 måneder før administrationen af ​​GSK933776, ved en stabil dosis i de 2 måneder før, og det samme regime vil blive fortsat under forsøgets varighed, og forsøgspersonen er fri for klinisk signifikante bivirkninger, der kan tilskrives lægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har ophørt med cholinesterasehæmmere, memantin, kognitivt forstærkende midler eller lægemidler, der potentielt påvirker kognitionen i de 60 dage før screening.
• Medmindre der opretholdes et stabilt dosisregime i mindst 30 dage før screening, enhver anden medicin med potentiale til at påvirke kognition.
• Brug af lægemidler med trombocythæmmende eller anti-koagulerende egenskaber (eksklusive brug af aspirin 325 mg/dag eller mindre), krampestillende midler til anfald eller narkotisk medicin.
• Anamnese med eller aktuel kronisk brug af systemiske steroider eller andre immunsuppressiva.
• Forudgående deltagelse i kliniske undersøgelser, der involverer terapeutiske monoklonale antistoffer eller proteiner afledt af monoklonale antistoffer eller enhver undersøgelse af behandlinger eller brug af eksperimentelle medicin mod AD eller enhver anden undersøgelsesmedicin eller -anordning inden for 60 dage før screening eller inden for 5 halveringstider efter brug af sådanne en medicin før screening, alt efter hvad der er længst.
• Kontraindikationer for MR: pacemaker, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, andet metalfremmedlegeme, klaustrofobi osv.
• Ryger mere end 20 cigaretter eller tilsvarende om dagen.