Badanie kliniczne mające na celu ocenę pojedynczych i powtarzanych dawek nowego leku (GSK933776) u pacjentów z chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z kliniczną diagnozą prawdopodobnej choroby Alzheimera
• Pacjent ma łagodną AD z wynikiem Mini Mental State Examination (MMSE) 18-26 włącznie podczas wizyty przesiewowej.
• Wiek od 55 do 80 lat.
• Kobiety muszą być po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie.
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę lub byli w okresie menopauzy od <2 lat, muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.
• Podmiot ma zdolność przestrzegania procedur testów poznawczych i innych oraz biegle posługuje się językiem używanym do przeprowadzania testów poznawczych.
• Podmiot mieszka (lub ma z nim znaczne okresy kontaktu) stałego opiekuna, który jest chętny do nadzorowania przestrzegania przez podmiot procedur określonych w protokole i badanego leku oraz składania raportów na temat stanu podmiotu.
• Podmiot udzielił pełnej pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole.
• Opiekun dostarczył pełną świadomą zgodę na piśmie we własnym imieniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Historia i/lub dowody na jakiekolwiek inne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które można zinterpretować jako przyczynę demencji.
• Osoby przebywające obecnie w domu opieki.
• Osoby, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na stan poznawczy
• Badanie przesiewowe MRI mózgu z 1 lub więcej z następujących stanów: niezgodnych z AD, dowody na inne stany OUN, pokazuje więcej niż minimalne zmiany naczyniowe, więcej niż 3 zmiany mikrokrwotoczne.
• Ogniskowe wyniki badania neurologicznego.
• Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego.
• Historia lub dowód poważnej choroby psychicznej, takiej jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa lub poważna choroba neurologiczna inna niż AD.
• TIA/udar w ciągu ostatnich 3 lat, cukrzyca typu 1 lub 2, czynna choroba układu krążenia lub inne niekontrolowane czynniki ryzyka udaru.
• Aktualne lub niedawne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub niedawna lub odległa historia tego samego, jeśli może to być czynnikiem przyczyniającym się do demencji.
• Historia lub dowód jakiejkolwiek istotnej choroby lub zaburzenia autoimmunologicznego.
• Drgawki w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), obecne zaburzenia krzepnięcia krwi lub krwawienia lub stany, które do nich predysponują (np. rak), obecnie klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub istotna infekcja w ciągu 30 dni, która może spowodować pogorszenie stanu uczestnika lub wpłynąć na jego bezpieczeństwo podczas badania.
• Antyopatia amyloidowa mózgu w wywiadzie i (lub) krwotok mózgowy z nadciśnieniem lub ze znanym ryzykiem krwotoku/mikrokrwotoku międzymózgowego.
• Leczenie, w którym stosowane są inhibitory cholinoesterazy, memantyna lub selegilina, chyba że terapia została rozpoczęta co najmniej 3 miesiące przed podaniem GSK933776, w stałej dawce w ciągu ostatnich 2 miesięcy i ten sam schemat będzie kontynuowany przez cały czas trwania badania, a pacjent jest wolne od jakichkolwiek klinicznie istotnych skutków ubocznych przypisywanych lekowi.
• Pacjenci, którzy odstawili inhibitory cholinoesterazy, memantynę, środki poprawiające funkcje poznawcze lub leki potencjalnie wpływające na funkcje poznawcze w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
• O ile nie utrzymuje się stałego schematu dawkowania przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, wszelkie inne leki, które mogą wpływać na funkcje poznawcze.
• Stosowanie leków o właściwościach przeciwagregacyjnych lub przeciwzakrzepowych płytek krwi (z wyłączeniem stosowania aspiryny w dawce 325 mg/dobę lub mniejszej), leków przeciwdrgawkowych stosowanych w przypadku drgawek lub leków odurzających.
• Historia lub obecne przewlekłe stosowanie sterydów ogólnoustrojowych lub innych leków immunosupresyjnych.
• Wcześniejszy udział w badaniach klinicznych z udziałem terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych lub białek pochodzących z przeciwciał monoklonalnych lub jakichkolwiek badaniach dotyczących leczenia lub stosowania eksperymentalnych leków na AD lub jakiegokolwiek innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania od zastosowania takich leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego: rozrusznik serca, klipsy do tętniaków, sztuczne zastawki serca, inne metalowe ciała obce, klaustrofobia itp.
• Palenie więcej niż 20 papierosów lub ekwiwalentu dziennie.